全身性エリテマトーデス患者のリンパ球の初期細胞活性化イベントの異常におけるIL-10の役割

Role of IL-10 in the abnormalities of early cell activation events of lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus.

• R González-Amaro
• D Portales-Pérez
• L Baranda
• C Abud-Mendoza
• L Llorente
• Y Richaud-Patin
• J Alcocer-Varela
• D Alarcón-Segovia

抄録

全身性エリテマトーデス（SLE）患者のリンパ球は、初期の細胞活性化イベントに異常を示し、IL-10 の産生量も増加している。我々は、SLE リンパ球の細胞活性化イベントにおける IL-10 の役割の可能性を探り、まず、健康な被験者の末梢血単核細胞（PBMNC）に対する IL-10 の in vitro での効果を調べた。外因性IL-10の存在下で5日間培養したところ、これらの細胞はCD69の異常発現、細胞内pHの上昇、PMAによるNa+/H+抗ポーターの活性化不良を示した。次に、SLE患者由来のPBMNCに対するIL-10遮断の効果を検討した。ブロッキング抗IL-10モノクローナル抗体（mAb）を用いて5日間培養したSLE患者のPBMNCは、CD69の発現異常と細胞内pHの異常を部分的に修正したが、1/5の患者では有意な効果は認められなかった。抗IL-10 mAbの効果は、明らかに活性化誘導細胞死に対する保護とは関係がなかった。我々は、正常なPBMNCにおけるIL-10は、SLEリンパ球で見られる初期の細胞活性化イベントの欠陥の一部を誘導していると結論付けた。したがって、IL-10の遮断は、SLE細胞におけるこれらの異常を部分的に修正する。これらのデータは、SLEに見られる免疫機能障害におけるIL-10の重要性をさらに支持するものである。

Lymphocytes from patients with systemic lupus erythematosus (SLE) exhibit abnormalities in early cell activation events as well as increased production of IL-10. We explored the possible role of IL-10 on defective cell activation events of SLE lymphocytes and first studied the in vitro effect of IL-10 on peripheral blood mononuclear cells (PBMNC) from healthy subjects. After 5 days of culture in the presence of exogenous IL-10, these cells demonstrated abnormal expression of CD69 as well as high intracellular pH and defective activation of the Na+/H+ anti-porter by PMA. We then investigated the effect of IL-10 blockade on PBMNC from SLE patients. SLE PBMNC cultured for 5 days with a blocking anti-IL-10 monoclonal antibody (mAb) partially corrected abnormalities in CD69 expression and intracellular pH; however, in 1/5 patients studied, no significant positive effect was observed. The effect of the anti-IL-10 mAb was apparently not related to protection against activation-induced cell death. We conclude that IL-10 in normal PBMNC induce some of the defects in early cell activation events seen in SLE lymphocytes. Accordingly, the blockade of IL-10 partially corrects these abnormalities in SLE cells. Our data further support the importance of IL-10 in immune dysfunction seen in SLE.

Copyright 1998 Academic Press.