全身性硬化症関連間質性肺疾患患者と特発性間質性肺疾患患者のニンテダニブ誘発胃腸有害事象の比較

Comparison of nintedanib-induced gastrointestinal adverse events between patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease and idiopathic interstitial pneumonias.

抄録

背景:

下痢や吐き気などの消化器症状は、ニンテダニブに関連する一般的な有害事象である。全身性硬化症は消化器症状の有病率が高く、ニンテダニブ投与により増加する可能性がある。臨床において、全身性硬化症関連間質性肺疾患（SSc-ILD）患者が特発性間質性肺炎（IIPs）患者よりもニンテダニブに関連する有害な消化器系イベントを多く経験するかどうかを明らかにすることを目的とした。

BACKGROUND: Gastrointestinal symptoms, such as diarrhea and nausea, are common adverse events associated with nintedanib. Systemic sclerosis is associated with a high prevalence of gastrointestinal symptoms that may increase with nintedanib administration. In clinical practice, we aimed to determine whether patients with systemic sclerosis-associated interstitial lung disease (SSc-ILD) experience more adverse gastrointestinal events associated with nintedanib than patients with idiopathic interstitial pneumonias (IIPs).

方法:

2020年1月から2022年9月までに熊本大学医学部附属病院でニンテダニブによる新規治療を受けたSSc-ILDおよびIIPs患者の臨床記録をレトロスペクティブに調査し、有害事象を比較した。

METHODS: We retrospectively examined the clinical records of patients with SSc-ILD and IIPs newly treated with nintedanib at Kumamoto University Hospital between January 2020 and September 2022 and compared adverse events.

結果:

SSc-ILD患者27例、IIPs患者34例が登録された。ニンテダニブ投与期間に有意差は認められなかった。両群で最も頻度の高かった有害事象は下痢で、SSc-ILD群でより頻度が高かった（81.5% vs 61.8%、p=0.157）。吐き気はIIPs群よりSSc-ILD群で有意に頻度が高かった（37.0％対11.8％、p=0.031）。試験期間中のニンテダニブの永久投与中止率は両群間に差はなかった（40.7％対32.4％、p＝0.595）。しかし、最も一般的な中止理由は様々であった。SSc-ILD群で最も多かった理由は吐き気であり、IIPs群ではILDの進行が原因であった。

RESULTS: In total, 27 patients with SSc-ILD and 34 with IIPs were enrolled. No significant differences were observed in the duration of nintedanib treatment. The most frequent adverse event in both groups was diarrhea, which was more frequent in the SSc-ILD group (81.5 % vs. 61.8 %, p = 0.157). Nausea was significantly more frequent in the SSc-ILD group than in the IIPs group (37.0 % vs. 11.8 %, p = 0.031). The permanent discontinuation rate of nintedanib during the study period between the two groups was not different (40.7 % vs. 32.4 %, p = 0.595). However, the most common reasons for discontinuation varied. The most frequent reason in the SSc-ILD group was nausea, due to the progression of ILD in the IIPs group.

結論:

SSc-ILD患者ではIIPs患者よりもニンテダニブによる悪心が有意に多かった。SSc-ILD群では、消化器系の有害事象がニンテダニブ投与中止の理由となることが多く、消化器症状の管理をより適切に行う必要がある。

CONCLUSIONS: Patients with SSc-ILD experienced significantly more nintedanib-induced nausea than those with IIPs. Gastrointestinal adverse events are often the reason for discontinuation of nintedanib in the SSc-ILD group, which requires better management of gastrointestinal symptoms.