神経内分泌前立腺癌の遺伝的・エピジェネティックな特徴とその新たな応用

Genetic and epigenetic features of neuroendocrine prostate cancer and their emerging applications.

抄録

前立腺がんは、世界的に男性で2番目に罹患率の高いがんである。de-novo神経内分泌前立腺癌（NEPC）は、初診時にはまれであるが、アンドロゲン除去療法を受けた前立腺腺癌（PRAD）症例の最大25％において（治療誘発性）t-NEPCが出現し、予後が劇的に不良となる。PRADからt-NEPCへの移行は、いくつかの重要な遺伝子変異によって支えられている。TP53、RB1、MYCNが主な関与遺伝子であり、他の神経内分泌腫瘍と類似している。DNAメチル化、ヒストン翻訳後修飾、ノンコーディングRNAの異常などの幅広いエピジェネティックな変化が、PRADからt-NEPCへの系統可塑性を促進する可能性がある。NEPCの臨床診断は、利用しやすいバイオマーカーの欠如によって妨げられている。NEPCにおける循環腫瘍細胞やctDNAを評価するリキッドバイオプシー技術の最近の進歩は、NEPCへの進行をモニターする非侵襲的手段の出現が近いことを示唆している。t-NEPCの診断は効果的な治療を実施するために極めて重要であり、精密医療は患者に最良の結果をもたらすために不可欠である。

Prostate cancer is the second most prevalent cancer in men globally. De novo neuroendocrine prostate cancer (NEPC) is uncommon at initial diagnosis, however, (treatment-induced) t-NEPC emerges in up to 25% of prostate adenocarcinoma (PRAD) cases treated with androgen deprivation, carrying a drastically poor prognosis. The transition from PRAD to t-NEPC is underpinned by several key genetic mutations; TP53, RB1, and MYCN are the main genes implicated, bearing similarities to other neuroendocrine tumours. A broad range of epigenetic alterations, such as aberrations in DNA methylation, histone post-translational modifications, and non-coding RNAs, may drive lineage plasticity from PRAD to t-NEPC. The clinical diagnosis of NEPC is hampered by a lack of accessible biomarkers; recent advances in liquid biopsy techniques assessing circulating tumour cells and ctDNA in NEPC suggest that the advent of non-invasive means of monitoring progression to NEPC is on the horizon. Such techniques are vital for NEPC management; diagnosis of t-NEPC is crucial for implementing effective treatment, and precision medicine will be integral to providing the best outcomes for patients.