特発性肺線維症患者における抗線維化療法の忍容性と有効性：実臨床試験の結果

The tolerability and efficacy of antifibrotic therapy in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: Results from a real-world study.

抄録

背景:

特発性肺線維症は、有効な治療薬がない進行性で致死的な肺疾患である。ピルフェニドンまたはニンテダニブによる治療は、疾患の進行を遅らせるために患者に推奨される。抗線維症薬による副作用は、時に治療を中断させ、疾患の進行を変化させることさえある。

BACKGROUND: Idiopathic pulmonary fibrosis is a progressive and fatal lung disease lacking effective therapeutics. Treatment with pirfenidone or nintedanib is recommended for patients to delay the progression of their disease. Adverse reactions caused by anti-fibrosis drugs can sometimes interrupt treatment and even change the progression of the disease.

目的:

本研究は、特発性肺線維症患者におけるピルフェニドンとニンテダニブの臨床使用、副作用、忍容性、および抗線維化療法の有効性を実臨床で調査することを目的とした。

OBJECTIVE: This study aimed to investigate the clinical use, adverse reactions, tolerability of pirfenidone and nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and the efficacy of antifibrotic therapy in a real world.

方法:

2017年2月から2022年2月までに中日友好病院でピルフェニドンまたはニンテダニブによる治療を受けた特発性肺線維症患者を募集した。服薬状況、副作用、忍容性、生存率を調査した。

METHODS: We recruited patients with idiopathic pulmonary fibrosis treated with pirfenidone or nintedanib at China-Japan Friendship Hospital from February 2017 to February 2022. We investigated the medication situation, adverse reactions, tolerability and survival of patients taking medications.

結果:

合計303名の特発性肺線維症患者が登録された。治療はピルフェニドン投与群205例とニンテダニブ投与群98例に分けられた。両群間のベースラインデータに有意差はなかった。ニンテダニブを投与された患者はピルフェニドンを投与された患者よりも全治療中止率が高かった（61.22％対32.68％、p<0.001）。すべての患者群において、治療中止の最も一般的な理由は薬物関連の副作用であった。ピルフェニドンと比較して、ニンテダニブは有害事象による中止率が有意に高かった（48.98％ vs 27.80％、p<0.001）。両薬剤で最も多かった副作用は下痢であった。ピルフェニドンはニンテダニブよりも消化器系以外の副作用の発生率が高かった。生存率は両薬剤間に有意差はなく、ピルフェニドンを1200mg/日以上使用しても有意な生存率は得られなかった。抗線維症療法を6ヵ月以上継続した患者の生存率は有意に改善した（HR=0.323、p=0.0015）。

RESULTS: A total of 303 patients with idiopathic pulmonary fibrosis were enrolled in the study. Treatment was divided between 205 patients receiving pirfenidone and 98 patients receiving nintedanib. Baseline data between the two groups were not significantly different. Patients treated with nintedanib had a higher overall discontinuation rate than those treated with pirfenidone (61.22 vs. 32.68 %, p < 0.001). Across all patient groups, the most common reason for discontinuing treatment was medication-related adverse effects. Compared to pirfenidone, nintedanib had a significantly higher discontinuation rate due to adverse events (48.98 % vs 27.80 %, p < 0.001). The most common side effect of both drugs was diarrhea. Pirfenidone was associated with a higher rate of extra-digestive adverse effects than nintedanib. Survival was not significantly different between the two drugs and using pirfenidone above 1200 mg/day did not confer significant survival benefits. The survival rate of patients who adhere to anti-fibrosis therapy for more than 6 months can be significantly improved (HR = 0.323, p = 0.0015).

結論:

胃腸の副作用は最も一般的な副作用であり、抗線維化療法（特にニンテダニブ）の中止の主な理由であった。抗線維化療法の一貫したアドヒアランスは、抗線維化薬、用量の調整、副作用の積極的な管理によって患者に利益をもたらす可能性がある。

CONCLUSION: Gastrointestinal adverse effects were the most common adverse effects and the main reason of discontinuation of antifibrotic therapy, especially nintedanib. Consistent adherence to antifibrotic therapy may make the patients benefit from adjusting their antifibrotic medications, dosage, and active management of side effects.