口腔扁平上皮癌における臨床病理学的特徴および予後と関連するPSMA1発現の異常

Aberrated PSMA1 expression associated with clinicopathological features and prognosis in oral squamous cell carcinoma.

抄録

口腔扁平上皮癌（OSCC）は、死亡率が高く、世界的に流行している癌である。OSCCは頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の主なサブタイプであり、健康上の大きな負担となっている。診断と治療の進歩にもかかわらず、OSCCの予後は依然として不良である。細胞内タンパク質分解複合体である26Sプロテアソームはがんと関連しており、プロテアソームのサブユニットであるPSMA1も様々ながんで発現が上昇している。我々は、TCGAデータを用いてPSMA1の発現を解析し、リアルタイムPCRを用いてOSCCサンプルにおける発現を検証し、様々なデータベースを通じてその役割を探った。OSCC患者の腫瘍組織と隣接正常組織を調べ、PSMA1の発現を解析した。生存期間解析では患者の転帰に対するPSMA1の影響を評価し、免疫浸潤はTIMERデータベースを用いて検討した。遺伝子相互作用とパスウェイ解析にはGeneMANIA、STRING、Metascapeを利用した。PSMA1はOSCCとHNSCCで有意に発現が上昇した。その過剰発現は、HNSCC患者における進行した臨床病理学的特徴および予後不良と相関した。PSMA1の発現は免疫細胞の浸潤にも関連している。遺伝子間相互作用解析により、PSMA1がタンパク質分解制御に関与していることが明らかになり、治療標的としての可能性が示唆された。HNSCCにおけるPSMA1のアップレギュレーションは、臨床病理学的特徴や予後の悪さと関連しており、その潜在的な重要性を強調している。OSCC管理におけるPSMA1の分子機構と治療可能性を解明するために、さらなる研究が必要である。

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a globally prevalent cancer with significant mortality rates. OSCC a predominant subtype of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC), poses a substantial health burden. Despite advancements in diagnosis and therapy, OSCC prognosis remains poor. The 26S proteasome, a cellular protein degradation complex, is associated with cancer, including PSMA1, a proteasomal subunit, which is upregulated in various cancers. We analyzed PSMA1 expression using TCGA data, validated it in OSCC samples using real-time PCR, and explored its role through various databases. Tumor and adjacent normal tissues from OSCC patients were examined, and PSMA1 expression was analyzed. Survival analysis assessed the impact of PSMA1 on patient outcomes, while immune infiltration was examined using the TIMER database. GeneMANIA, STRING, and Metascape were utilized for gene interaction and pathway analysis. PSMA1 was significantly upregulated in OSCC and HNSCC. Its overexpression correlated with advanced clinicopathological features and poorer prognosis in HNSCC patients. PSMA1 expression is also related to immune cell infiltration. Gene interaction analysis revealed PSMA1 involvement in proteolysis regulation, suggesting its potential as a therapeutic target. PSMA1 upregulation in HNSCC association with adverse clinicopathological features and prognosis underscores its potential significance. Further research is warranted to elucidate its molecular mechanisms and therapeutic potential in OSCC management.