フリードライヒ失調症における生存の予測因子：前向きコホート研究

Predictors of Survival in Friedreich's Ataxia: A Prospective Cohort Study.

抄録

背景:

フリードライヒ失調症（FA）は、早死にする可能性のあるまれな多系統疾患である。

BACKGROUND: Friedreich's ataxia (FA) is a rare multisystemic disorder which can cause premature death.

目的:

FAにおける生存の予測因子を調査すること。

OBJECTIVES: To investigate predictors of survival in FA.

方法:

European Friedreich's Ataxia Consortium for Translational Studies（EFACTS；ClinicalTrials.gov識別子NCT02069509）が構築した前向き登録の中で、11の3次施設で遺伝的に確認されたFA患者を登録し、1年間隔で追跡した。Kaplan-Meier法、生命表、log-rank検定を用いて全生存期間を調査した。Cox比例ハザード回帰を適用して予後因子を検討し、その後リスクスコアを作成し、識別とキャリブレーションの性能を評価した。

METHODS: Within a prospective registry established by the European Friedreich's Ataxia Consortium for Translational Studies (EFACTS; ClinicalTrials.gov identifier NCT02069509) we enrolled genetically confirmed FA patients at 11 tertiary centers and followed them in yearly intervals. We investigated overall survival applying the Kaplan-Meier method, life tables, and log-rank test. We explored prognostic factors applying Cox proportional hazards regression and subsequently built a risk score which was assessed for discrimination and calibration performance.

結果:

2010年9月から2017年3月までに631例のFA患者を登録した。登録時の年齢中央値は31歳（範囲、6-76歳）であった。2022年12月までに44例が死亡し、119例がその他の理由で試験を中止した。10年累積生存率は87％であった。多変量解析では、障害ステージ（ハザード比［HR］1.51、95％CI 1.08-2.12、P＝0.02）、不整脈障害の既往（HR 2.93、95％CI 1.34-6.39、P＝0.007）、糖尿病（HR 2.31、95％CI 1.05-5.10、P＝0.04）が生存の独立した予測因子であった。GAA反復長は生存モデルを改善しなかった。先に述べた因子に心エコー検査での左室収縮機能障害の有無を加えたリスクスコアにより、10年生存までの予後を予測する4つの軌道を同定することができた（log-rank検定 P<0.001）。

RESULTS: Between September 2010 and March 2017, we enrolled 631 FA patients. Median age at inclusion was 31 (range, 6-76) years. Until December 2022, 44 patients died and 119 terminated the study for other reasons. The 10-year cumulative survival rate was 87%. In a multivariable analysis, the disability stage (hazard ratio [HR] 1.51, 95% CI 1.08-2.12, P = 0.02), history of arrhythmic disorder (HR 2.93, 95% CI 1.34-6.39, P = 0.007), and diabetes mellitus (HR 2.31, 95% CI 1.05-5.10, P = 0.04) were independent predictors of survival. GAA repeat lengths did not improve the survival model. A risk score built on the previously described factors plus the presence of left ventricular systolic dysfunction at echocardiography enabled identification of four trajectories to prognosticate up to 10-year survival (log-rank test P < 0.001).

結論:

不整脈、進行性神経障害、糖尿病はFAの全生存に影響を及ぼす。われわれは、より綿密な監視が必要であり、早期の侵襲的心臓モニタリングと治療が有益な患者を同定する生存予後スコアを作成した。 © 2023 The Authors.Movement Disordersは、International Parkinson and Movement Disorder Societyに代わり、Wiley Periodicals LLCより出版された。

CONCLUSIONS: Arrhythmias, progressive neurological disability, and diabetes mellitus influence the overall survival in FA. We built a survival prognostic score which identifies patients meriting closer surveillance and who may benefit from early invasive cardiac monitoring and therapy. © 2023 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.