口腔疾患の全身代謝シグネチャー

Systemic Metabolic Signatures of Oral Diseases.

抄録

口腔疾患の全身代謝シグネチャーはほとんど検討されておらず、前向き研究も存在しない。我々は、現在または過去の感染性/炎症性口腔疾患の徴候が循環代謝物と関連しているかどうかを分析した。集団ベースのHealth-2000（＝6,229人）と、冠動脈造影の適応がある患者のコホートであるParogene（＝452人）の2つの研究集団を対象とした。Health-2000参加者（＝4,116人）は、ベースラインから11年後に追跡血清検体を提供した。157代謝物の血清中濃度を核磁気共鳴分光法を用いた方法で測定した。口腔パラメータと代謝物濃度との関連は、年齢、性別、歯の本数、喫煙、糖尿病の有無、学歴（Health-2000のみ）で調整した線形回帰モデルを用いて解析した。むし歯の本数は、低比重リポ蛋白径、ピルビン酸およびクエン酸濃度と正の相関を示した。う蝕と脂肪酸（FA）の不飽和度、およびドコサヘキサエン酸FAとオメガ3FAの相対比率との間には負の関連が認められた。根管充填の数は、直径、コレステロール、トリグリセリド、粒子数などの超低比重リポ蛋白パラメーターと正の相関を示した。歯周ポケットの深さは、コレステロール、トリグリセリド、ピルビン酸、ロイシン、バリン、フェニルアラニン、糖蛋白アセチルの濃度と正の相関があり、高比重リポ蛋白（HDL）の直径、FA不飽和度、オメガ6および多価不飽和FAの相対比率と負の相関があった。プロービング時の出血（BOP）は、トリグリセリドおよび糖蛋白アセチルの濃度上昇、ならびにオメガ-3およびオメガ-6FAの割合低下と関連していた。ベースライン時のう蝕は、追跡調査におけるアポリポ蛋白B含有リポ蛋白およびHDL関連代謝物の変化を予測し、う蝕およびBOPはともに、追跡調査におけるHDL関連代謝物およびオメガ-3 FAsの変化と関連していた。現在または過去の感染性/炎症性口腔疾患、特に歯周炎の徴候は、炎症に典型的な代謝プロファイルと関連していた。口腔疾患は、全身の慢性炎症、ひいては心代謝性疾患の修正可能なリスク因子である可能性がある。

Systemic metabolic signatures of oral diseases have been rarely investigated, and prospective studies do not exist. We analyzed whether signs of current or past infectious/inflammatory oral diseases are associated with circulating metabolites. Two study populations were included: the population-based Health-2000 ( = 6,229) and Parogene ( = 452), a cohort of patients with an indication to coronary angiography. Health-2000 participants ( = 4,116) provided follow-up serum samples 11 y after the baseline. Serum concentrations of 157 metabolites were determined with a nuclear magnetic resonance spectroscopy-based method. The associations between oral parameters and metabolite concentrations were analyzed using linear regression models adjusted for age, sex, number of teeth, smoking, presence of diabetes, and education (in Health-2000 only). The number of decayed teeth presented positive associations with low-density lipoprotein diameter and the concentrations of pyruvate and citrate. Negative associations were found between caries and the unsaturation degree of fatty acids (FA) and relative proportions of docosahexaenoic and omega-3 FAs. The number of root canal fillings was positively associated with very low-density lipoprotein parameters, such as diameter, cholesterol, triglycerides, and number of particles. Deepened periodontal pockets were positively associated with concentrations of cholesterol, triglycerides, pyruvate, leucine, valine, phenylalanine, and glycoprotein acetyls and negatively associated with high-density lipoprotein (HDL) diameter, FA unsaturation degree, and relative proportions of omega-6 and polyunsaturated FAs. Bleeding on probing (BOP) was associated with increased concentrations of triglycerides and glycoprotein acetyls, as well as decreased proportions of omega-3 and omega-6 FAs. Caries at baseline predicted alterations in apolipoprotein B-containing lipoproteins and HDL-related metabolites in the follow-up, and both caries and BOP were associated with changes in HDL-related metabolites and omega-3 FAs in the follow-up. Signs of current or past infectious/inflammatory oral diseases, especially periodontitis, were associated with metabolic profiles typical for inflammation. Oral diseases may represent a modifiable risk factor for systemic chronic inflammation and thus cardiometabolic disorders.