B型肝炎の急性-慢性肝不全治療におけるテノホビルジソプロキシルフマル酸塩とエンテカビルの有効性と安全性：系統的レビューとメタ解析

Efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate versus entecavir in the treatment of acute-on-chronic liver failure with hepatitis B: a systematic review and meta-analysis.

抄録

背景:

B型肝炎ウイルスによる急性-on-慢性肝不全（HBV-ACLF）患者には、経口ヌクレオシド（酸）アナログ（NA）の使用が推奨されている。これらの患者におけるテノホビル（TDF）とエンテカビル（ETV）の有効性と安全性は不明である。

BACKGROUND: Oral nucleoside (acid) analogues (NAs) are recommended for patients with acute-on-chronic liver failure (ACLF) associated with hepatitis B virus (HBV-ACLF). The efficacy and safety of tenofovir (TDF) and entecavir (ETV) in these patients remain unclear.

方法:

PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、Embaseデータベースの包括的な文献検索を行い、HBV-ACLFに対するTDFまたはETVに関する2022年12月以前に発表された研究を選択した。主要アウトカムは4週、12週、48週の生存率であった。副次的アウトカムは、ウイルス学的および生化学的反応、血清抗原転換、肝機能スコア、安全性であった。

METHODS: A comprehensive literature search in PubMed, Web of Science, The Cochrane Library, and Embase database was conducted to select studies published before December 2022 on TDF or ETV for HBV-ACLF. The primary outcomes were survival rates at 4, 12, and 48 weeks. Secondary outcomes were virologic and biochemical responses, serum antigen conversion, liver function score, and safety.

結果:

4件の前向きコホート研究と1件のレトロスペクティブコホート研究が選択された。全体的な解析では、TDFまたはETVを投与された全患者の4週、12週、48週における生存率は同等であった（4週：RR=1.17、95％CI：0.90-1.51、p=0.24；12週：RR=1.00、95％CI：0.88-1.13、p=0.94；48週：RR=0.96、95％CI：0.58-1.57、p=0.86）。12週時点のChild-Turcotte-Pugh（CTP）スコアと末期肝疾患モデル（MELD）スコアは両群で同等であったが、ベースラインより低かった（CTP：SMD=-0.75、95％CI：-2.81-1.30、p＝0.47、MELD：SMD=-1.10、95％CI：-2.29-0.08、p＝0.07）。48週時点で、推算糸球体濾過量（eGFR）値はTDF群とETV群の両方でベースラインから異なる程度に減少し、その減少はETV群よりもTDF群で大きかった。観察期間中、生化学的反応、ウイルス学的反応、血清抗原変換に両群間で有意差は認められなかった。

RESULTS: Four prospective and one retrospective cohort studies were selected. The overall analysis showed comparable survival rates at 4, 12, and 48 weeks for all patients receiving TDF or ETV (4-week: RR = 1.17, 95% CI: 0.90-1.51, p = 0.24; 12-week: RR = 1.00, 95% CI: 0.88-1.13, p = 0.94; 48-week: RR = 0.96, 95% CI: 0.58-1.57, p = 0.86). Child-Turcotte-Pugh (CTP) score and model for end-stage liver disease (MELD) score at 12 weeks were comparable in both groups but lower than baseline (CTP: SMD = -0.75, 95% CI:-2.81-1.30, p = 0.47; MELD: SMD = -1.10, 95% CI:-2.29-0.08, p = 0.07). At 48 weeks, estimated glomerular filtration rate (eGFR) levels were found to decrease to different degrees from baseline in both the TDF and ETV groups, and the decrease was greater in the TDF group than in the ETV group. No significant differences were found in biochemical, virologic response, and serum antigen conversion between the two groups during the observation period.

結論:

HBV-ACLFに対するTDF治療は、生存率、肝機能、ウイルス学的反応の改善においてETVと同様であるが、2群における長期的な腎機能への影響は不明である。これらの所見を確認するためには、さらに大規模な長期臨床試験が必要である。

CONCLUSION: TDF treatment of HBV-ACLF is similar to ETV in improving survival, liver function, and virologic response but the effects on renal function in two groups in the long term remain unclear. More and larger long-term clinical trials are required to confirm these findings.