歯周炎や歯周病菌はアルツハイマー病の特徴にどのように影響するか？前臨床研究の系統的レビュー

How Periodontitis or Periodontal Bacteria Can Influence Alzheimer's Disease Features? A Systematic Review of Pre-Clinical Studies.

抄録

背景:

歯周炎が糖尿病、心血管疾患、アルツハイマー病（AD）などの全身疾患に及ぼす悪影響は広く報告されている。

BACKGROUND: The negative effects of periodontitis on systemic diseases, including diabetes, cardiovascular diseases, and Alzheimer's disease (AD), have been widely described.

目的:

このシステマティックレビューは、歯周炎とADを関連づける病態生理学的メカニズムに関する現在の理解を収集することを目的とした。

OBJECTIVE: This systematic review aimed to gather the current understanding of the pathophysiological mechanisms linking periodontitis to AD.

方法:

PubMed/MEDLINE、Scopus、およびEmbaseデータベースの電子系統的検索を以下のPECOクエスチョンを用いて行った：歯周炎または歯周病菌はアルツハイマー病の特徴にどのように影響するか？歯周炎とAD病態の生物学的関連性を探る前臨床研究のみを対象とした。本研究は、International Prospective Register of Systematic Reviews（PROSPERO）に登録され、バイアスのリスクを評価するためにSyrcleとCamaradesのプロトコルが使用された。

METHODS: An electronic systematic search of the PubMed/MEDLINE, Scopus, and Embase databases was performed using the following PECO question: How can periodontitis or periodontal bacteria influence Alzheimer's disease features?". Only preclinical studies exploring the biological links between periodontitis and AD pathology were included. This study was registered at the International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO), and the Syrcle and Camarades protocols were used to assess the risk of bias.

結果:

タイトルと抄録（n = 3,307）を系統的にスクリーニングした結果、抄録を読むために36のタイトルが選択され、そのうち13が除外され（k = 1）、23の論文が組み入れられた。歯周病原体またはその副生成物への口腔内または全身への暴露は、その場での脳症状および全身的影響の両方に関与している。サイトカイン、アミロイドペプチド（Aβ）およびその派生産物の有意な上昇が血清と脳の両方で認められた。さらに、感染動物では、タウ蛋白のリン酸化亢進、海馬のミクログリオーシス、神経細胞死が観察された。歯周病菌感染への曝露は認知行動に悪影響を及ぼし、記憶力の低下につながる。

RESULTS: After a systematic screening of titles and abstracts (n = 3,307), thirty-six titles were selected for abstract reading, of which 13 were excluded (k = 1), resulting in the inclusion of 23 articles. Oral or systemic exposure to periodontopathogens or their byproducts is responsible for both in situ brain manifestations and systemic effects. Significant elevated rates of cytokines and amyloid peptides (Aβ) and derivate products were found in both serum and brain. Additionally, in infected animals, hyperphosphorylation of tau protein, hippocampal microgliosis, and neuronal death were observed. Exposure to periodontal infection negatively impairs cognitive behavior, leading to memory decline.

結論:

歯周病原体によって誘発される全身性炎症および脳転移感染は、神経炎症、アミロイドーシス、およびタウのリン酸化に寄与し、脳障害およびその後の認知機能障害につながる。

CONCLUSIONS: Systemic inflammation and brain metastatic infections induced by periodontal pathogens contribute to neuroinflammation, amyloidosis, and tau phosphorylation, leading to brain damage and subsequent cognitive impairment.