バルガンシクロビルは、播種性カポジ肉腫患者における腫瘍壊死因子軸分子の発現とCD4+ T細胞サブセットを調節する

Valganciclovir modulates the tumor necrosis factor axis molecules expression and CD4+ T-cell subsets in disseminated Kaposi Sarcoma patients.

抄録

バルガンシクロビル（VGC）は、播種性カポジ肉腫／ヒト免疫不全ウイルス（DKS／HIV）患者を対象とした無作為臨床試験において、T細胞における炎症促進軸である腫瘍壊死因子（TNF）とその受容体（TNFR）を評価するための上乗せ療法として使用された。実験的治療（ER）と通常治療（CT）の2つの治療スケジュールを用いた。DKS/HIV患者の単核球を、ベースライン時（W0）、4週目（W4）、12週目（W12）に採取した。10人のDKS/HIV患者がCT（抗レトロウイルス療法［cART］）を受け、10人のER（初回にバルガンシクロビル［VGC］、4週目にcARTを追加）を受けた。KSを発症していないHIV+患者群とHIV-患者群を対照とした。T細胞サブセットとHHV-8ウイルス量（VL）との相関、および多変量線形回帰を行った。その結果、DKS/HIV患者ではCD8+T細胞の頻度が増加し、CD8が高密度に発現していることが示された。ERスキームは、追跡調査のW4とW12でナイーブおよびセントラルメモリーCD4+ T細胞を増加させ、活性化CD4+ T細胞サブセットのバランスのとれた分布を誘導した。さらに、ERはW4以降solTNFR2を減少させ、CTはTNF軸分子の膜貫通型を減少させた。CTはHHV-8 VLとTNFRとの間に正の相関を誘導するが、ERの使用は追跡調査を通じてTNFおよびTNFRレベルと正の相関を示し、HHV-8 VLおよびTNF可溶性レベルとは中程度の相関を示した。結論として、DKS/HIV患者における上乗せ療法としてのVGCは、CD4+ T細胞サブセットの活性化とTNF/TNFRs軸を徐々に調節し、炎症状態をよりよく調節することを示唆している。

Valganciclovir (VGC) was used in a randomized clinical trial in patients with disseminated Kaposi Sarcoma/human immunodeficiency virus (DKS/HIV) as add-on therapy to evaluate the proinflammatory axis tumor necrosis factor (TNF) and its receptors (TNFRs) in T cells. Two treatment schedules were used: an experimental regime (ER) and a conventional treatment (CT). Mononuclear cells from patients with DKS/HIV were obtained at baseline (W0), 4 (W4), and 12 weeks (W12). Ten DKS/HIV patients received CT (antiretroviral therapy [cART]) and 10 ER (valganciclovir [VGC] initially, plus cART at the fourth week). HIV+ without KS and HIV- patient groups were included as controls. Correlation between T-cell subsets and HHV-8 viral load (VL) and a multivariate linear regression was performed. Data showed that DKS/HIV patients have an increased frequency of CD8+ T cells, which display a high density of CD8 expression. The ER scheme increases naïve and central memory CD4+ T cells at W4 and W12 of follow-up and induces a balanced distribution of activated CD4+ T-cell subsets. Moreover, ER decreases solTNFR2 since W4 and CT decreased the transmembrane forms of TNF axis molecules. Although CT induces a positive correlation between HHV-8 VL and TNFRs, the use of ER positively correlates with TNF and TNFRs levels through follow-up and a moderate correlation with HHV-8 VL and TNF soluble levels. In conclusion, VGC, as an add-on therapy in DKS/HIV patients, gradually modulates the activation of CD4+ T-cell subsets and the TNF/TNFRs axis, suggesting a better regulation of the inflammatory status.