味覚修飾ciprofloxacinチュアブル錠の製剤開発，in vivo生物学的同等性試験および小児PBPKモデリング試験

Formulation development, in vivo bioequivalence and pediatric PBPK modeling studies of taste-masked ciprofloxacin chewable tablets.

抄録

イオン交換樹脂Kyron T-134を用いた小児用チュアブル錠の味覚マスキング製剤を開発した。薬剤と樹脂の比率は、浸漬時間（X1）と混合時間（X2）が複合化率（％）に及ぼす影響を中央複合回転計画法（CCRD）を用いて検討することにより、味覚マスキングが最大となるように最適化した。樹脂複合体は、苦味スコア、DSC、FTIR、PXRDによって特性評価された。最適化された製剤は生物学的同等性試験に供され、小児群における薬物動態を予測するためにPBPKモデリングの仮想的アプローチが適応された。薬物樹脂比は1：1.5で、99.05％の最適薬物負荷が得られた。最適化された製剤は最小崩壊時間を示し、30分以内に99％以上の薬物が放出された。F-9製剤は、C、T、AUCおよびAUCの幾何平均比が90％信頼区間内であり、生物学的に同等であることがわかった。また、PBPKモデリングは、小児におけるciprofloxacin HClの薬物動態を予測するのに有効なツールであると結論づけられた。

A taste-masked chewable tablet of ciprofloxacin using ion exchange resin Kyron T-134 for enhancing compliance for the paediatric population was developed. The drug-to-resin ratio was optimized for maximum taste masking by studying the effects of soaking time (X1) and mixing time (X2) on complexation (%) using Central Composite Rotatable Design (CCRD). The resin complexes were characterized by bitterness score, DSC, FTIR, and PXRD. The complex was further formulated and optimized into chewable tablets through full factorial design, The optimized formulation was subjected to a bioequivalence study, and a virtual approach of PBPK modelling was adapted to predict the pharmacokinetics of the drug in the paediatric group. The drug resin ratio of 1:1.5 yielded an optimum drug loading of 99.05%. The optimized formulation shows minimum disintegration time with more than 99% drug release within 30 min. The formulation F-9 was found to be bioequivalent with a geometric mean ratio of C, T, AUC, and AUC within 90% CI. It was concluded that quality by design approach can successfully be applied to optimize the drug resin ratio and PBPK modeling is a successful predictive tool for estimating the pharmacokinetics of ciprofloxacin HCl in the paediatric population.