成人における歯周炎と認知機能障害との関連

Association between periodontitis and cognitive impairment in adults.

抄録

デザイン:

成人における歯周病と認知機能障害との関連に関するデータを要約するために、2021年9月までの様々な観察研究を精査した。本レビューは、Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses（PRISMA2020）ガイドラインに従って実施した。母集団-成人（18歳以上）、曝露-歯周炎に罹患している成人、比較対象-歯周炎に罹患していない成人、転帰-認知機能障害のリスクが高い成人。

DESIGN: To summarize the data on association between periodontal diseases and cognitive impairment in adults this systematic review scrutinized various observational studies till September 2021. This review was carried out in accordance with the Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses (PRISMA 2020) guidelines. The authors used PECO framework question,: population-Adults (18 years or older), exposure-adults suffering from periodontitis, comparator-adult group without periodontitis, outcome-adults at high risk for cognitive impairment.

症例/対照の選択:

文献検索はPubMed、Web of Science、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature（CINAHL）で行った。検索はヒトの研究に限定し、発表年は2021年9月以前に限定しなかった。使用した検索語は、歯肉、Porphyromonas gingivalisなどの口腔内細菌、歯肉炎症、歯周炎、認知症、神経炎症、認知障害、アルツハイマー病、パーキンソン病に関するものであった。本研究では、歯周病と神経変性疾患との関連を定量的に示したすべての研究を対象とした。ヒト以外の研究、18歳未満の患者を対象とした研究、治療の影響に関する研究、すでに神経疾患を患っている被験者を対象とした研究は除外した。重複を除去した後、適格な研究を同定し、試験者間の信頼性を確保し、データ入力の誤りを防ぐために、2人の審査官によってデータを抽出した。研究データは、研究デザイン、サンプルの特徴、診断、暴露バイオマーカー／測定法、アウトカム、結果について集計した。

CASE/CONTROL SELECTION: Search for the literature was conducted on PubMed, Web of Science, and Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL). Search was limited to human studies with no limitation to year of publication prior to September 2021. Search terms used were related to gingiva, oral bacteria like Porphyromonas gingivalis, gum inflammation, periodontitis, dementia, neuroinflammation, cognitive impairment, Alzheimer's disease, Parkinson disease. Following research, all the studies providing association between periodontal diseases and neurodegenerative diseases with quantitative measures were included in the study. Non-human studies, studies on patients below 18 year old, studies related to influence of treatment and in subjects already suffering from neurological disease were excluded. After removing duplicates, eligible studies were identified and data extracted by two reviewers to make ensure inter examiner reliability and to prevent data entry errors. Data from the studies were tabulated as study design, sample characteristics, diagnosis, exposure biomarkers/measures, outcomes and results.

データ解析:

研究の方法論的質は、Newcastle-Ottawaスケールを用いて評価した。研究グループの選択、比較可能性、暴露／転帰をパラメータとした。症例対照研究およびコホート研究は、最大9つ星のうち6つ星以上、横断研究は6つ星のうち4つ星以上を、質の高い研究とみなした。群間の比較可能性は、年齢や性別などのアルツハイマー病の一次因子と、高血圧、変形性関節症、うつ病、糖尿病、脳血管疾患などの二次因子を考慮して検討した。コホート研究では、10年間の追跡と10％未満の脱落を成功とみなした。

DATA ANALYSIS: Methodological quality of studies was assessed by adapted Newcastle-Ottawa scale. Selection of study groups, comparability and exposure/outcome were used as parameters. Case-control and cohort studies were considered as high-quality studies if six or more stars were awarded out of nine maximum stars and four or more stars for cross-sectional studies out of six stars. Comparability among the groups was studied by taking into account primary factors for Alzheimer's disease such as age and sex and secondary factors like hypertension, osteoarthritis, depression, diabetes mellitus, and cerebrovascular disease. For cohort studies, 10 year follow up and dropout of <10% was considered to be successful.

結果:

2人の独立したレビュアーにより合計3693件の研究が同定され、最終的に11件の研究が最終解析に含まれた。6件のコホート研究、3件の横断研究、2件の症例対照研究が、残りの研究を除外した後に組み入れられた。研究のバイアスはNewcastle-Ottawa Scaleを用いて評価した。組み入れられた研究はすべて、方法論的に質の高いものであった。歯周炎と認知機能障害との関連は、国際疾病分類、歯周炎患者の臨床測定、炎症性バイオマーカー、微生物、抗体などのさまざまな基準を用いて判定した。その結果、8年以上の慢性歯周炎患者は認知症のリスクが高いことが示唆された。歯周病の臨床的指標であるプロービングデプス、臨床的アタッチメントロス、歯槽骨ロスは認知障害と正の相関があることがわかった。炎症性バイオマーカーおよび歯周病原体に特異的な血清IgGの既存レベルの上昇は、認知障害と関連することが報告された。本研究の限界の範囲内で、著者らは、長期にわたる歯周炎患者は神経変性疾患による認知機能障害を発症するリスクが高いが、歯周炎が認知機能障害につながるメカニズムはまだ曖昧であると結論づけた。

RESULTS: A total of 3693 studies were identified by two independent reviewers and finally 11 studies were included in the final analysis. Six cohort studies, three cross-sectional and two case-control studies were included after excluding remaining studies. Bias in studies was assessed by adapted Newcastle-Ottawa Scale. All included studies were of high methodological quality. Association between periodontitis and cognitive impairment was determined by using different criteria like International classification of disease, clinical measurement of periodontitis subjects, inflammatory biomarkers, microbes and antibodies. It was suggested that subjects with chronic periodontitis since 8 years or more, are at a higher risk of having dementia. Clinical measures of periodontal disease like probing depth, clinical attachment loss, alveolar bone loss were found to be positively associated with cognitive impairment. Inflammatory biomarkers and pre-existing elevated levels of serum IgG specific to periodontopathogens was reported to be associated with cognitive impairment. Within the limitations of the study, the authors concluded that though the patients with long-standing periodontitis are at greater risk for developing cognitive impairment by neurodegenerative diseases, the mechanism by which periodontitis can lead to cognitive impairment is still vague.

結論:

歯周炎と認知機能障害との間には強い関連があることが示唆された。歯周炎が認知障害に関与する機序を解明するためには、さらなる研究が必要である。

CONCLUSIONS: Evidence suggests a strong association between periodontitis and cognitive impairment. Still further studies should be done to explore the mechanism involved.