歯周炎は生物学的老化と死亡率の関連に影響を与えるか？

Does Periodontitis Affect the Association of Biological Aging with Mortality?

抄録

歯周炎の有病率は世界人口の高齢化とともに増加している。歯周炎は老化を促進し、死亡率を増加させることが示唆されている。今回の全国規模の前向きコホート研究では、中高年者において、歯周炎が生物学的加齢と全死因死亡率および原因別死亡率との関連を変化させるかどうかを明らかにすることを目的とした。第3回国民健康栄養調査（NHANES III）の40歳以上の参加者を対象とした（= 6,272人）。生物学的老化プロセスを評価するために、Phenotypic age acceleration（PhenoAgeAccel）を用いた。中等度/重度歯周炎は、米国疾病予防管理センター（Centers for Disease Control and Prevention）と米国歯周病学会（American Academy of Periodontology）の症例定義を半減したものを用いて定義した。多変量Cox比例ハザード回帰を行い、PhenoAgeAccelと死亡リスクとの関連を推定し、次いで効果修飾解析を行い、歯周炎が関連を修飾するかどうかを検証した。追跡期間中央値24.5年の間に3,600人（57.4％）が死亡した。PhenoAgeAccelと全死因死亡率および原因別死亡率との正の関係は非線形であった。潜在的交絡因子を調整した後、PhenoAgeAccelの最高四分位値は、歯周炎がない/軽度の人の全死因死亡率の上昇と関連していた（Q4対Q1のハザード比[HR]=1.789；95％信頼区間[CI]、1.541-2.076）。対照的に、中等度/重度歯周炎患者では関連が増強された（HR = 2.446 [2.100-2.850]）。歯周病の状態は、PhenoAgeAccelと全死因死亡率との関連を有意に修飾した（for interaction = 0.012）。サブグループ解析では、歯周炎の修飾効果は中年成人（40～59歳）、女性、非ヒスパニック系白人で観察された。原因別死亡率も同様の傾向を示したが、PhenoAgeAccel×歯周炎の交互作用は統計学的有意差には達しなかった。結論として、歯周炎は中高年の生物学的老化と全死因死亡率との関連性を高める可能性がある。したがって，歯周健康の維持・増進は，老化を遅らせ寿命を延ばすための介入となることが期待される．

The prevalence of periodontitis is increasing with the aging of the global population. Periodontitis has been suggested to accelerate aging and increase mortality. The present nationwide prospective cohort study aimed to determine whether periodontitis could modify the association of biological aging with all-cause and cause-specific mortality in middle-aged and older adults. Participants ≥40 y of age from the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) were included ( = 6,272). Phenotypic age acceleration (PhenoAgeAccel) was used to evaluate the biological aging process. Moderate/severe periodontitis was defined using a half-reduced Centers for Disease Control and Prevention and American Academy of Periodontology case definition. Multivariable Cox proportional hazard regression was conducted to estimate the association between PhenoAgeAccel and mortality risk, followed by effect modification analysis to test whether periodontitis modified the association. During a median follow-up of 24.5 y, 3,600 (57.4%) deaths occurred. The positive relationships between PhenoAgeAccel and all-cause and cause-specific mortality were nonlinear. After adjusting for potential confounders, the highest quartile of PhenoAgeAccel was associated with increased all-cause mortality in individuals with no/mild periodontitis (hazard ratio for Q4 vs. Q1 [HR] = 1.789; 95% confidence interval [CI], 1.541-2.076). In contrast, the association was enhanced in patients with moderate/severe periodontitis (HR = 2.446 [2.100-2.850]). Periodontal status significantly modified the association between PhenoAgeAccel and all-cause mortality ( for interaction = 0.012). In subgroup analyses, the modifying effect of periodontitis was observed in middle-aged adults (40-59 y), females, and non-Hispanic Whites. Although cause-specific mortality showed a similar trend, the PhenoAgeAccel × periodontitis interaction did not reach statistical significance. In conclusion, periodontitis might enhance the association of biological aging with all-cause mortality in middle-aged and older adults. Hence, maintaining and enhancing periodontal health is expected to become an intervention to slow aging and extend life span.