老化とアルツハイマー病におけるバイオマーカーとしてのDNAメチル化の有用性

Utility of DNA Methylation as a Biomarker in Aging and Alzheimer's Disease.

抄録

DNAメチル化などのエピジェネティックなメカニズムは、癌、心臓病、自己免疫疾患、神経変性疾患など、多くの疾患に関与している。DNAメチル化が組織特異的であることは認識されているが、多くの研究にとって制限となるのは、対象となる組織をサンプリングできるかどうかである。過去10年間、DNAメチル化はエピジェネティック・クロックの設計に利用されてきた。多くの研究が、生物学的年齢の上昇と疾患および／または疾患リスクとの関連を発見しており、生物学的年齢の上昇が疾患プロセスに関連しているという理論に重みを加えている。そこで、この総説では、加齢と疾患におけるバイオマーカーとしてのDNAメチル化の有用性を、特にアルツハイマー病に焦点を当てて詳しく見ていく。

Epigenetic mechanisms such as DNA methylation have been implicated in a number of diseases including cancer, heart disease, autoimmune disorders, and neurodegenerative diseases. While it is recognized that DNA methylation is tissue-specific, a limitation for many studies is the ability to sample the tissue of interest, which is why there is a need for a proxy tissue such as blood, that is reflective of the methylation state of the target tissue. In the last decade, DNA methylation has been utilized in the design of epigenetic clocks, which aim to predict an individual's biological age based on an algorithmically defined set of CpGs. A number of studies have found associations between disease and/or disease risk with increased biological age, adding weight to the theory of increased biological age being linked with disease processes. Hence, this review takes a closer look at the utility of DNA methylation as a biomarker in aging and disease, with a particular focus on Alzheimer's disease.