歯周炎リスクに対する腸内細菌叢の因果関係：2標本メンデルランダム化研究

Causal effects of gut microbiota on the risk of periodontitis: a two-sample Mendelian randomization study.

抄録

はじめに:

口腔と腸管は相互に関連しており、両者とも豊富な天然微生物叢を含んでいる。腸内細菌叢は、口腔内細菌叢と相互作用し、歯周炎の発症に関与している可能性がある。しかし、特定の腸内細菌叢の歯周炎に対する特異的な役割については、これまで研究されてこなかった。メンデルランダム法は、逆因果や潜在的な交絡因子を回避して因果関係を探るのに理想的な方法である。そこで、歯周炎に対する腸内細菌叢の遺伝的因果関係を包括的に明らかにするために、2標本のメンデルランダム化を実施した。

INTRODUCTION: The oral cavity and the gut tract are interconnected, and both contain abundant natural microbiota. Gut microbiota may interact with oral flora and participate in the development of periodontitis. However, the specific role of certain gut microbiota taxa for periodontitis has not been investigated. Mendelian Randomization is an ideal method to explore causal relationships avoiding reverse causality and potential confounding factors. Thus, we conducted a two-sample Mendelian Randomization study to comprehensively reveal the potential genetic causal effect of gut microbiota on periodontitis.

研究方法:

196の腸内細菌叢に強く関連するSNP（18,340人）を機器変数として選択し、歯周炎（17,353人の歯周炎患者と28,210人のコントロール）をアウトカムとして使用した。因果関係は、ランダム効果逆分散加重、加重中央値、MR-Eggerを用いて分析した。感度分析は、コクランQ検定、ファネルプロット、leave-one-out分析、MR-Eggerインターセプト検定で行った。

METHODS: SNPs strongly associated with 196 gut microbiota taxa (18,340 individuals) were selected as instrument variables, and periodontitis (17,353 periodontitis cases and 28,210 controls) was used as the outcome. The causal effect was analyzed via random effect inverse variance-weighted, weighted median, and MR-Egger. The sensitivity analyses were conducted using Cochran's Q tests, funnel plots, leave-one-out analyses, and MR-Egger intercept tests.

結果:

9つの腸内細菌叢（7、UCG-008、、、S24.7グループ、、、）が歯周炎のリスクを高める因果的な役割を果たすと予測された（< 0.05）．その上、2つの腸内細菌叢分類群（と6）は、歯周炎のリスクを抑制する因果関係を持つ可能性がある（< 0.05）。異質性やプレイオトロピーの有意な推定は検出されなかった。

RESULTS: Nine gut microbiota taxa ( 7, UCG-008, , , , , S24.7 group, , and ) are predicted to play a causal role in enhancing the risk of periodontitis (< 0.05). Besides, two gut microbiota taxa ( and 6) have potentially inhibitive causal effects on the risk of periodontitis (< 0.05). No significant estimation of heterogeneity or pleiotropy is detected.

結論:

本研究は、196の腸内細菌叢分類群の歯周炎に対する遺伝的因果関係を示し、歯周炎の臨床介入に指針を与える。

CONCLUSION: Our study demonstrates the genetic causal effect of 196 gut microbiota taxa on periodontitis and provides guidance for the clinical intervention of periodontitis.