人生の目的意識が高い高齢者におけるエピジェネティック老化の抑制

Reduced Epigenetic Age in Older Adults With High Sense of Purpose in Life.

抄録

心理社会的リスク因子はエピジェネティックな老化の加速と関連しているが、心理社会的レジリエンス因子（例えば、人生の目的意識）がエピジェネティックな老化の加速を抑制するかどうかについてはほとんど知られていない。本研究では、高いレベルの「目的」を経験した高齢者がエピジェネティックな加齢加速を抑制するかどうかを検証した。我々は、Health and Retirement Studyの高齢者1,572名（平均年齢70歳）において、13のDNAメチル化（DNAm）「エピジェネティック・クロック」によって評価された「目的」とエピジェネティックな年齢加速との関係を評価した。我々は、「目的」とDNAm年齢加速との間の総関連を定量化するとともに、その総関連が、人口統計学的因子、慢性疾患、他の心理社会的変数（例えば、ポジティブな感情）、および健康に関連する行動（大量飲酒、喫煙、身体活動、および体格指数[BMI]）に起因すると考えられる程度を定量化した。人生の目的は、健康と長寿を予測するために最適化された4つの「第二世代」DNAm時計において、エピジェネティックな年齢加速の減少と関連していた（偽発見率[FDR]q < 0.0001：PhenoAge、GrimAge、Zhangエピジェネティック死亡指数；FDR q < 0.05：DunedinPoAm）。これらの関連は、人口統計学的および心理社会的因子とは無関係であったが、健康に関連する行動（飲酒、喫煙、身体活動、BMI）で調整すると大幅に減弱した。目的は、年代で訓練された9つの "第一世代 "DNAmエピジェネティック時計とは有意な関連を示さなかった。人生の目的が大きい高齢者は、DNAmエピジェネティック年齢の加速が "若い"。これらの結果は、健康に関連した行動の違いに起因している可能性がある。この結果は、成人期後期の「目的」とその行動的後遺症を強化することによって、生物学的な年齢加速を軽減する新たな機会を示唆している。

Psychosocial risk factors have been linked with accelerated epigenetic aging, but little is known about whether psychosocial resilience factors (eg, Sense of Purpose in Life) might reduce epigenetic age acceleration. In this study, we tested if older adults who experience high levels of Purpose might show reduced epigenetic age acceleration. We evaluated the relationship between Purpose and epigenetic age acceleration as measured by 13 DNA methylation (DNAm) "epigenetic clocks" assessed in 1 572 older adults from the Health and Retirement Study (mean age 70 years). We quantified the total association between Purpose and DNAm age acceleration as well as the extent to which that total association might be attributable to demographic factors, chronic disease, other psychosocial variables (eg, positive affect), and health-related behaviors (heavy drinking, smoking, physical activity, and body mass index [BMI]). Purpose in Life was associated with reduced epigenetic age acceleration across 4 "second-generation" DNAm clocks optimized for predicting health and longevity (false discovery rate [FDR] q < 0.0001: PhenoAge, GrimAge, Zhang epigenetic mortality index; FDR q < 0.05: DunedinPoAm). These associations were independent of demographic and psychosocial factors, but substantially attenuated after adjusting for health-related behaviors (drinking, smoking, physical activity, and BMI). Purpose showed no significant association with 9 "first-generation" DNAm epigenetic clocks trained on chronological age. Older adults with greater Purpose in Life show "younger" DNAm epigenetic age acceleration. These results may be due in part to associated differences in health-related behaviors. Results suggest new opportunities to reduce biological age acceleration by enhancing Purpose and its behavioral sequelae in late adulthood.