パラジウム誘発口腔内アレルギー性接触粘膜炎の新規マウスモデルにおけるIVb型過敏反応

Type IVb Hypersensitivity Reaction in the Novel Murine Model of Palladium-Induced Intraoral Allergic Contact Mucositis.

抄録

パラジウム（Pd）は、口腔粘膜に過敏症などの副反応を引き起こす歯科用合金を含む、我々の環境で広く使用されているいくつかの合金の成分である。しかし、口腔粘膜における動物モデルが確立されていないため、口腔内Pdアレルギーの病態機序は不明である。本研究では、口腔粘膜におけるパラジウムアレルギーの新しいモデルマウスを確立し、サイトカインプロファイルやT細胞受容体の観点からT細胞の多様性などの免疫応答について検討した。Pd誘発アレルギーマウスは、PdClによる2回の感作と、耳介後皮膚へのリポ多糖溶液の投与、そして頬粘膜への1回のPdチャレンジによって作製された。チャレンジ後5日目に組織学的に顕著な腫脹と病理学的特徴が認められ、アレルギー性口腔粘膜には高レベルのTヘルパー2型サイトカインを産生するCD4陽性T細胞が集積していた。パラジウムアレルギーマウスにおけるT細胞受容体レパートリーの特徴から、パラジウム特異的T細胞集団はVおよびJ遺伝子において限定的であったが、クローンレベルでは多様であった。我々のモデルは、Th2型反応傾向を有するパラジウム特異的T細胞集団が、パラジウム誘発口腔内金属接触アレルギーに関与している可能性を示した。

Palladium (Pd) is a component of several alloy types that are widely used in our environment, including several dental alloy types that cause adverse reactions such as hypersensitivity in the oral mucosa. However, the pathological mechanism of intraoral Pd allergies remains unclear because its animal model in the oral mucosa has not been established. In this study, we established a novel murine model of Pd-induced allergies in the oral mucosa, and explored the immune response of cytokine profiles and T cell diversity in terms of the T cell receptor. The Pd-induced allergy mouse was generated by two sensitizations with PdCl, plus a lipopolysaccharide solution into the postauricular skin followed by a single Pd challenge of the buccal mucosa. Significant swelling and pathological features were histologically evident at five days after the challenge, and CD4-positive T cells producing high levels of T helper 2 type cytokines had accumulated in the allergic oral mucosa. Characterization of the T cell receptor repertoire in Palladium allergic mice indicated that Pd-specific T cell populations were limited in V and J genes but were diverse at the clonal level. Our model demonstrated that a Pd-specific T cell population with Th2 type response tendencies may be involved in the Pd-induced intraoral metal contact allergy.