レスベラトロールによるラットの薬物関連顎骨壊死予防効果

Resveratrol for preventing medication-related osteonecrosis of the jaws in rats.

抄録

本研究では、ゾレドロン酸（ZOL）を投与した卵巣摘出（OVX）ラットの薬剤関連顎骨壊死（MRONJ）予防に対するレスベラトロール（RES）の効果を評価しました。50匹のラットを5つのグループに分配した：SHAM（n=10）：非卵巣摘出＋プラセボ、OVX（n=10）：卵巣摘出＋プラセボ、OVX+RES（n=10）：卵巣摘出＋レスベラトロール、OVX+ZOL（n=10）：卵巣摘出＋プラセボ＋ゾレドロン酸、OVX+RES+ZOL（n=10）：卵巣摘出＋レスベラトロール＋ゾレドロン酸。下顎左側は、マイクロCT、組織形態測定、免疫組織化学で解析した。右側では、骨マーカー遺伝子の発現をqPCRで解析した。ZOLは、ZOL非投与群に比べ、壊死骨の割合を増加させ、新生骨の割合を減少させた（p<0.05）。RESは、OVX+ZOL+RESの組織治癒パターンに影響を与え、炎症細胞浸潤を減少させ、抜歯部位の骨形成を改善させた。骨芽細胞、アルカリフォスファターゼ（ALP）、オステオカルシン（OCN）免疫反応細胞は、SHAM、OVX、OVX-RESに比べてOVX-ZOLで少なかった。OXV-ZOL-RESは、SHAMおよびOVX-RESに比べて、骨芽細胞、ALP-およびOCN-細胞の数が少なかった。酒石酸耐性酸性フォスファターゼ（TRAP）陽性細胞はZOL存在下で減少し（p<0.05）、TRAP mRNAレベルはレスベラトロールの有無にかかわらずZOL処理により他のグループと比較して増加した（p<0.05）。RES単独では、OVX+ZOLおよびOVX+ZOL+RESと比較して、スーパーオキシドジスムターゼレベルが上昇しました（p<0.05）。結論として、レスベラトロールはZOLによって誘発された組織障害の重症度を軽減したが、MRONJの発生を予防することはできなかった。

This study evaluated the effect of resveratrol (RES) on the prevention of medication-related osteonecrosis of the jaws (MRONJ) in ovariectomized (OVX) rats treated with zoledronate (ZOL). Fifty rats were distributed in five groups: SHAM (n = 10): non-ovariectomy + placebo; OVX (n = 10):ovariectomy + placebo; OVX + RES (n = 10):ovariectomy + resveratrol; OVX + ZOL (n = 10):ovariectomy + placebo + zoledronate; and OVX + RES + ZOL (n = 10):ovariectomy + resveratrol + zoledronate. The mandibles left sides were analyzed with micro-CT, histomorphometry, and immunohistochemistry. On the right side, bone markers gene expression was analyzed by qPCR. ZOL increased the percentage of necrotic bone and reduced the neo-formed bone compared to groups not receiving ZOL (p < 0.05). RES impacted the tissue healing pattern in OVX + ZOL + RES, reduced inflammatory cell infiltrate, and improved bone formation in the extraction site. Osteoblasts, alkaline phosphatase (ALP)-, and osteocalcin (OCN)-immunoreactive cells were lower in OVX-ZOL than in SHAM, OVX, and OVX-RES. The OXV-ZOL-RES had fewer osteoblasts and ALP- and OCN-cells than the SHAM and OVX-RES. The tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)-positive cells were reduced in the presence of ZOL (p < 0.05), while the TRAP mRNA levels increased with ZOL treatment, with or without resveratrol, compared with the other groups (p < 0.05). RES alone increased superoxide dismutase levels compared to OVX + ZOL and OVX + ZOL + RES (p < 0.05). In conclusion, resveratrol reduced the tissue impairment severity induced by ZOL; however, it could not prevent the occurrence of MRONJ.