口腔の炎症におけるプラスミノーゲン/プラスミン系の役割について

The Role of the Plasminogen/Plasmin System in Inflammation of the Oral Cavity.

抄録

口腔内は、歯周組織に囲まれた歯、小唾液腺のある口腔粘膜、口腔内に開口する大唾液腺の末端部分からなる独特の環境である。口腔内は、常にウイルスや微生物の病原体にさらされています。最近の研究では、プラスミノーゲン（Plg）/プラスミン（Pm）系の成分が唾液腺などの口腔内の組織に発現し、微生物感染や歯周炎などの炎症に寄与していることが明らかになっている。Plg/Pm系は、(a)血流や損傷した組織に沈着したフィブリンを破壊するフィブリン溶解作用と、(b)タンパク質を分解する非フィブリン溶解作用という二つの大きな機能を担っている。炎症が起きているときは、この2つの機能を観察することができます。コロナウイルス感染症2019（COVID-19）を引き起こすウイルスは、口腔内のPlg/Pmシステムの線溶および非線溶機能を利用している。COVID-19の期間中、微小血栓の発生を伴う確立された凝固障害は、線溶機能を常に活性化する必要があります。さらに、口腔内に必要なTMPRSS2などの受容体によってウイルス侵入が調節され、サイトカインストーム症候群をピークとする免疫反応の脱線に至る。本稿では、口腔から始まる感染症や炎症性疾患に対するPlg/Pmシステムの意義について概説する。

The oral cavity is a unique environment that consists of teeth surrounded by periodontal tissues, oral mucosae with minor salivary glands, and terminal parts of major salivary glands that open into the oral cavity. The cavity is constantly exposed to viral and microbial pathogens. Recent studies indicate that components of the plasminogen (Plg)/plasmin (Pm) system are expressed in tissues of the oral cavity, such as the salivary gland, and contribute to microbial infection and inflammation, such as periodontitis. The Plg/Pm system fulfills two major functions: (a) the destruction of fibrin deposits in the bloodstream or damaged tissues, a process called fibrinolysis, and (b) non-fibrinolytic actions that include the proteolytic modulation of proteins. One can observe both functions during inflammation. The virus that causes the coronavirus disease 2019 (COVID-19) exploits the fibrinolytic and non-fibrinolytic functions of the Plg/Pm system in the oral cavity. During COVID-19, well-established coagulopathy with the development of microthrombi requires constant activation of the fibrinolytic function. Furthermore, viral entry is modulated by receptors such as TMPRSS2, which is necessary in the oral cavity, leading to a derailed immune response that peaks in cytokine storm syndrome. This paper outlines the significance of the Plg/Pm system for infectious and inflammatory diseases that start in the oral cavity.