成長因子関連薬剤の眼科領域への応用の進展

Progress on the application of growth factor-related drugs in ophthalmology.

抄録

血管内皮増殖因子（VEGF）、線維芽細胞増殖因子（FGF）、神経成長因子（NGF）、上皮成長因子、インターフェロンなどは、細胞の増殖、分化、再生を制御する重要な内因性タンパク質である。成長因子を標的とした生物学的製剤は、湿性加齢黄斑変性症、角膜損傷、神経栄養角膜炎などの眼科疾患の治療に用いられています。抗VEGF薬は、血管内皮の増殖を調節し、網膜組織の浮腫や滲出を抑えることができ、湿性加齢黄斑変性症や糖尿病性網膜症の主な治療薬となっています。塩基性FGF（b-FGF）は、角膜上皮細胞の増殖、分化、移動を促進し、角膜損傷の治癒を促進し、角膜の炎症を抑制することができ、牛b-FGFは角膜損傷の治療薬として承認されています。NGFは中枢および末梢神経細胞の成長、発達、分化を促進するため、神経損傷の修復を促進します；そして、欧州医薬品庁は2017年に神経栄養角膜炎の治療に神経成長因子を使用することを承認しています。最近の臨床試験では、中等度または重度の神経栄養性角膜炎の患者さんが、8週間のNGF療法により角膜の完全治癒を達成したことが示されています。上皮成長因子誘導体点眼薬は、角膜上皮傷害の治療薬として承認されています。遺伝子組換えヒトインターフェロンは，眼球ウイルス感染症の治療に臨床的に使用されている。本稿では，眼科領域における細胞増殖因子の応用を拡大するための知見を提供するために，眼科疾患治療のための新しい細胞増殖因子製剤の開発に関する研究の進捗状況を概説する。

Vascular endothelial growth factor（VEGF）, fibroblast growth factor（FGF）, nerve growth factor（NGF）, epidermal growth factor and interferon are important endogenous proteins that regulate cell proliferation, differentiation and regeneration. Biological products targeting growth factors are used in the treatment of ocular diseases such as wet age-related macular degeneration, corneal injury and neurotrophic keratitis. Anti-VEGF drugs can regulate the proliferation of vascular endothelia, reduce the edema and exudation of retinal tissue，which are the main therapeutic agents for wet age-related macular degeneration and diabetic retinopathy. The basic FGF (b-FGF) can promote the proliferation, differentiation, and migration of corneal epithelial cells, accelerating the healing of the corneal injury and reduces corneal inflammation；and bovine b-FGF has been approved for the treatment of corneal injuries. The NGF promotes the growth, development, and differentiation of central and peripheral neurons, thus accelerating the repair of nerve damage；and the European Medicines Agency approved the use of nerve growth factor for the treatment of neurotrophic keratitis in 2017. Recent clinical studies show that patients with moderate or severe neurotrophic keratitis achieved complete corneal healing following 8 weeks of NGF therapy. Epidermal growth factor derivative eye drops have been approved for the treatment of corneal epithelial injuries. Recombinant human interferon has been clinically used in the treatment of ocular viral infections. This article reviews the research progress in the development of new cell growth factor drugs for the treatment of ophthalmic diseases, to provide insights for expanding the application of cell growth factors in ophthalmology.