口腔領域のリンパ腫および癌とEBVの関連性

EBV Association with Lymphomas and Carcinomas in the Oral Compartment.

抄録

エプスタイン・バー・ウイルス（EBV）は、世界の人口の約90％が感染している発癌性ヒトヘルペスウイルスである。口腔は、EBVのライフサイクル、感染、発症において中心的な役割を担っています。EBVは、唾液を介して新しい宿主に感染し、口腔リンパ組織内の細胞区画を循環します。上皮細胞は主に生産的なウイルス複製を支持し、Bリンパ球はウイルスの潜伏および再活性化を支持します。EBV感染は一般に無症状で良性である。しかし、潜伏ウイルスは口腔に発生する複数のリンパ腫および癌と関連している。組織学的に類似した癌がしばしばウイルス陰性となるため、EBVと癌の関連は複雑である。しかし、EBVの存在は、特定の癌における明確な特徴と関連している。EBVが生存および増殖シグナルを操作してBリンパ球を不死化する本質的な能力を持っていることは、このウイルスが発癌のコファクターであることをさらに示唆している。EBV陽性腫瘍とEBV陰性腫瘍では、異なる突然変異のプロファイルと負荷が観察されており、ウイルス感染が発癌に収束する代替経路を駆動し得ることが示唆されている。このことは、EBVの感染が発がん経路を変える可能性があることを示唆している。ここでは、口腔悪性腫瘍におけるEBVの有病率と腫瘍形成に関連するEBV依存性の機序について説明する。

Epstein-Barr virus (EBV) is an oncogenic human herpesvirus infecting approximately 90% of the world's population. The oral cavity serves a central role in the life cycle, transmission, and pathogenesis of EBV. Transmitted to a new host via saliva, EBV circulates between cellular compartments within oral lymphoid tissues. Epithelial cells primarily support productive viral replication, while B lymphocytes support viral latency and reactivation. EBV infections are typically asymptomatic and benign; however, the latent virus is associated with multiple lymphomas and carcinomas arising in the oral cavity. EBV association with cancer is complex as histologically similar cancers often test negative for the virus. However, the presence of EBV is associated with distinct features in certain cancers. The intrinsic ability of EBV to immortalize B-lymphocytes, via manipulation of survival and growth signaling, further implicates the virus as an oncogenic cofactor. A distinct mutational profile and burden have been observed in EBV-positive compared to EBV-negative tumors, suggesting that viral infection can drive alternative pathways that converge on oncogenesis. Taken together, EBV is also an important prognostic biomarker that can direct alternative therapeutic approaches. Here, we discuss the prevalence of EBV in oral malignancies and the EBV-dependent mechanisms associated with tumorigenesis.