MF-094ナノデリベリーはUSP30を標的として口腔扁平上皮がんを抑制する

MF-094 nanodelivery inhibits oral squamous cell carcinoma by targeting USP30.

抄録

背景:

口腔扁平上皮癌（OSCC）は、頭頸部癌の代表的な疾患であり、その発生率は増加傾向にある。また、死亡率も増加傾向にあり、その病態を解明し、新たな治療法を開発することが重要である。

BACKGROUND: Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a common head and neck cancer, and the incidence of OSCC is increasing. As the mortality of OSCC keeps increasing, it is crucial to clarify its pathogenesis and develop new therapeutic strategies.

方法論:

ナノ粒子（NP）の取り込みを評価するために共焦点レーザー走査顕微鏡を使用した。USP30の潜在的な機能は、細胞計数キット（CCK）-8、フローサイトメトリー、生化学的アッセイ、共イムノプレシピテーション、qRT-PCR、イムノブロッティングによって評価された。NP担持USP30阻害剤MF-094の抗腫瘍効果は、in vitroおよびin vivoで評価された。

METHODS: Confocal laser scanning microscopy was used to evaluate the uptake of nanoparticles (NPs). The potential functions of USP30 were evaluated by cell counting kit (CCK)-8, flow cytometry, biochemical assay, coimmunoprecipitation, qRT-PCR, and immunoblotting. The antitumor effect of NP-loaded USP30 inhibitor MF-094 was evaluated in vitro and in vivo.

結果:

本研究では、OSCC検体および細胞株において、qRT-PCRおよびイムノブロッティングによりUSP30の発現増加が確認された。CCK-8、フローサイトメトリー、生化学的アッセイにより、USP30の脱ユビキチル化触媒活性がOSCCの細胞生存率やグルタミン消費量に寄与することが明らかになった。その後、USP30阻害剤MF-094をZIF-8-PDAおよびPEGTKに担持させてZIF-8-PDA-PEGTKナノ粒子を作製したところ、in vitroおよびin vivoの両方でOSCCの細胞生存率およびグルタミン消費に対して優れた阻害作用を示した。

RESULTS: In this study, increased USP30 expression was found in OSCC specimens and cell lines through qRT-PCR and immunoblotting. CCK-8, flow cytometry, and biochemical assay revealed that the deubiquitylated catalytic activity of USP30 contributed to cell viability and glutamine consumption of OSCC. Subsequently, USP30 inhibitor MF-094 was loaded in ZIF-8-PDA and PEGTK to fabricate ZIF-8-PDA-PEGTK nanoparticles, which exhibited excellent inhibition of cell viability and glutamine consumption of OSCC, both in vitro and in vivo.

結論:

その結果、USP30の臨床的意義が示され、ナノコンポジットがOSCC治療のための標的ドラッグデリバリーシステムを提供することが示された。

CONCLUSION: The results indicated the clinical significance of USP30 and showed that nanocomposites provide a targeted drug delivery system for treating OSCC.