加齢による歯周組織のアンバランス：口腔疾患と全身の健康の要

Aging envisage imbalance of the periodontium: A keystone in oral disease and systemic health.

抄録

加齢は、複数の臓器系にわたって徐々に進行する完全性の劣化であり、歯肉の創傷治癒に悪影響を及ぼす。コラーゲン合成、細胞遊走、増殖、コラーゲン収縮など、創傷治癒に関連する細胞反応は、高齢のドナーの歯肉線維芽細胞（結合性歯肉組織の最も豊富な細胞）では、若いドナーよりも低いことが示されている。細胞老化は老化の特徴の一つであり、好中球、T細胞、単球などの免疫細胞のリクルートに関与している炎症性サイトカイン、ケモカイン、成長因子、プロテアーゼの放出によって特徴づけられる老化に伴う分泌表現型の獲得によって特徴づけられる。さらに、加齢に伴い、マクロファージは組織微小環境に対応した機能的表現型の獲得に変化を示す。そのため、マクロファージが介在する炎症および解決プロセスが損なわれ、歯周病の進行に影響を及ぼす。興味深いことに、ヒスタチンなどの唾液中の抗菌ペプチドは、抗真菌、殺菌、エナメル質保護、血管新生、再上皮化などの様々な機能に関与しているが、加齢に伴い変動することが示されている。歯周炎や歯根膜炎に関係する重要な病原体である単純ヘルペスウイルスの存在は、アルツハイマー病や、消化管癌、食道癌、胃癌の進行と関連している。さらに、単純ヘルペスウイルス1型と2型は、歯周病の重症度、心血管合併症、神経系関連の病態と関連している。本総説では、加齢が歯周組織に及ぼす影響、HSV感染がどのように歯周炎を促進するのか、そして他の病態との関係について述べる。

Aging is a gradual and progressive deterioration of integrity across multiple organ systems that negatively affects gingival wound healing. The cellular responses associated with wound healing, such as collagen synthesis, cell migration, proliferation, and collagen contraction, have been shown to be lower in gingival fibroblasts (the most abundant cells from the connective gingival tissue) in aged donors than young donors. Cellular senescence is one of the hallmarks of aging, which is characterized by the acquisition of a senescence-associated secretory phenotype that is characterized by the release of pro-inflammatory cytokines, chemokines, growth factors, and proteases which have been implicated in the recruitment of immune cells such as neutrophils, T cells and monocytes. Moreover, during aging, macrophages show altered acquisition of functional phenotypes in response to the tissue microenvironment. Thus, inflammatory and resolution macrophage-mediated processes are impaired, impacting the progression of periodontal disease. Interestingly, salivary antimicrobial peptides, such as histatins, which are involved in various functions, such as antifungal, bactericidal, enamel-protecting, angiogenesis, and re-epithelization, have been shown to fluctuate with aging. Several studies have associated the presence of , a key pathogen related to periodontitis and apical periodontitis, with the progression of Alzheimer's disease, as well as gut, esophageal, and gastric cancers. Moreover, herpes simplex virus types 1 and 2 have been associated with the severity of periodontal disease, cardiovascular complications, and nervous system-related pathologies. This review encompasses the effects of aging on periodontal tissues, how and HSV infections could favor periodontitis and their relationship with other pathologies.