頭頸部扁平上皮癌における免疫療法：ナラティブレビュー

Immunotherapy in head and neck squamous cell carcinoma: a narrative review.

抄録

目的:

頭頸部扁平上皮癌の治療における免疫学的概念と新規アプローチに関する文献の叙述的レビューを提供する。

OBJECTIVE: Provide a narrative review of the literature describing immunological concepts and novel approaches in the treatment of head and neck squamous cell carcinoma.

背景:

2016年、2つの抗PD1抗体であるニボルマブとペムブロリズマブは、再発/転移性HNSCC患者において全生存期間を改善することが示され、米国食品医薬品局（FDA）からセカンドライン、シスプラチン耐性設定での使用が承認されたが、全奏効率は約15%にとどまる。さらに最近、ペムブロリズマブは、PD-L1発現に関係なく、CPS>1の患者における単剤療法または化学療法との併用療法として、ファーストラインのR/M設定での使用が承認されました。興味深いことに、併用療法による奏効率はペムブロリズマブ単独療法と比較して増加したが、奏効期間は予想されるよりも短かった。免疫療法の様々な組み合わせで治療された他のタイプのがんにおけるエビデンスの増加に基づき、HNSCCにおいても同様の概念が、前臨床モデルおよび臨床試験の両方で研究されている。

BACKGROUND: In 2016, two anti-PD1 antibodies, nivolumab and pembrolizumab, were shown to improve overall survival in patients with recurrent/metastatic HNSCC and were approved by the US Food and Drug Administration (FDA) for use in the second line, cisplatin-resistant setting, although the overall response rates were only about 15%. More recently, pembrolizumab was approved for use in the first-line R/M setting as monotherapy in patients with CPS >1 or in combination with chemotherapy regardless of PD-L1 expression. Interestingly, while response rates with combination therapy were increased compared to pembrolizumab alone, the duration of response was shorter than might be expected. Based on a growing amount of evidence in other types of cancer treated with various combinations of immunotherapy, similar concepts are being studied in HNSCC, both in pre-clinical models and in clinical trials.

方法論:

Medline-PubMedおよびClinicalTrials.govデータベースを用いて文献レビューを実施した。基本的な免疫学の背景、チェックポイント阻害、ネオアジュバント免疫療法、免疫療法と放射線療法や化学療法の併用、腫瘍内免疫療法、将来の展望など、主なテーマを選んでレビューした。

METHODS: A review of the literature was conducted using the Medline-PubMed and ClinicalTrials.gov databases. Main topics were selected for review, including basic immunology background, checkpoint inhibition, neoadjuvant immunotherapy, the combination of immunotherapy with radiation therapy and chemotherapy, intratumoral immunotherapy, and future prospects.

結論:

免疫療法と他の免疫療法剤、標的低分子化合物、化学療法、放射線療法、手術との併用により、奏効率を高めようとする努力が続けられており、その証拠も増えつつある。臨床医と科学者は、基本的な免疫学の概念、最近の臨床試験で得られた重要な知見、免疫療法を実施するための現在の適応症について熟知している必要がある。

CONCLUSIONS: There is an ongoing effort, which is supported by an increasing body of evidence, to enhance response rates with combinations of immunotherapy with other immunotherapy agents, targeted small molecules, chemotherapy, radiation therapy, and surgery. The clinician and the scientist should be familiarized with basic immunologic concepts, key findings in recent clinical trials, and current indications for administering immunotherapy.