ネフローゼ症候群患者における直接経口抗凝固薬の安全性と有効性：21例の報告

Safety and effectiveness of direct oral anticoagulants in patients with nephrotic syndrome: a report of 21 cases.

抄録

背景:

ネフローゼ症候群（NS）は、血栓塞栓症（TE）のリスクを高め、罹患率と死亡率を増加させることに関連している。国際的なガイドラインでは、ネフローゼ症候群で血栓塞栓症のリスクが高い患者には予防的な抗凝固療法を推奨しているが、NSにおける最適な抗凝固療法の種類を特定する研究はない。我々は、直接経口抗凝固薬（DOAC）の有効性と安全性を評価することを目的として、TE予防のための一次予防として、あるいはNSに関連して発生したTEの治療としてDOACを処方したNS患者における血栓塞栓イベントおよび出血イベントを分析する。

BACKGROUND: Nephrotic syndrome (NS) is associated with increased risk of thromboembolic events (TE) adding to the morbidity and mortality. International guidelines recommend prophylactic anticoagulation in patients with NS and high risk of TE, but no studies have identified the optimal type of anticoagulation in NS. We aimed to assess the effectiveness and safety of direct oral anticoagulant (DOAC) by analyzing the thromboembolic and bleeding events in NS patients prescribed DOAC as primary prophylaxis to prevent TE or as treatment for TE occurring in relation to NS.

方法:

2016年7月から2021年6月にかけて、デンマークのオーフス大学病院腎臓内科において、NS、血漿アルブミン25g/L未満、DOACによる予防的抗凝固治療を受けた患者を含む単施設のレトロスペクティブ研究を実施しました。NS以外の適応で血栓予防としてDOACを投与された患者は除外された。ベースライン特性およびDOACに関連するTE、出血、その他の有害事象を含むアウトカムは、医療記録から入手した。

METHODS: We performed a single-center, retrospective study including patients with NS, a plasma albumin less than 25 g/L and prophylactic anticoagulation treatment with DOAC at the Department of Renal Medicine at Aarhus University Hospital, Denmark from July 2016 to June 2021. Patients treated with DOAC as thromboprophylaxis for other indications than NS were excluded. Baseline characteristics and outcomes, including TE, bleeding and other adverse effects associated with DOAC were obtained from medical records.

結果（RESULTS:

DOACによる治療を受けた268名の患者を確認し、そのうちNSを発症した21名の患者を研究に組み入れた。19名の患者は血栓予防としてDOACを処方され、2名の患者は過去のTEによりDOACを投与され、NSとの関連性があると判断された。処方されたDOACの種類は、アピキサバン（n=10）、リバーロキサバン（n=11）であった。DOAC治療中にTEを経験した患者はいなかったが、5人の患者が軽度の出血エピソードを経験した。出血エピソードを経験した患者は、年齢が高く（中央値62歳 vs 51歳）、女性が多く（80％）、DOAC投与期間が長かった（204日 vs 47日）。HAS-BLEDスコアとGN-risk-scoreのいずれも、この集団における小出血のリスクを予測するものではなかった。

RESULTS: We identified 268 patients treated with DOAC of which 21 patients with NS were included in the study. Nineteen patients were prescribed DOAC as thromboprophylaxis and two patients received DOAC due to previous TE, which was considered associated with the NS. The type of DOAC prescribed was apixaban (n = 10) and rivaroxaban (n = 11). No patients experienced TE during DOAC treatment, while five patients had a minor bleeding episode. Patients who experienced bleeding episodes were older (median 62 vs 51 years), more often female (80%) and had been on DOAC for a longer period (204 days vs 47 days). Neither the HAS-BLED score nor GN-risk-score predicted the risk of minor bleedings in this population.

結論:

本ケースシリーズでは、DOACを投与した成人NS患者において、新たなTEは認められず、軽度の出血性合併症のみが認められた。

CONCLUSIONS: In this case series, no new TE and only minor bleeding complications were observed among adult NS patients treated with DOAC.