COR388 (atuzaginstat): ジンジパイン阻害剤、アルツハイマー病の治療薬として開発中

COR388 (atuzaginstat): an investigational gingipain inhibitor for the treatment of Alzheimer disease.

抄録

はじめに:

アミロイドβ（Aβ）オリゴマーは、病原体を捕捉し、その膜を破壊する線維によって作られる強力で幅広い抗菌特性を持つことが、in vitroおよびin vivoの研究から証明されている。Aβは微生物感染に対する自然免疫反応において保護的な役割を果たし、脳内のAβは炎症反応がうまく制御されないと有害な役割を果たすことがデータから示唆されている。

INTRODUCTION: Evidence from in vitro and in vivo studies demonstrates that amyloid beta (Aβ) oligomers have potent, broad-spectrum antimicrobial properties created by fibrils that entrap pathogens and disrupt their membranes. Data suggest that Aβ may play a protective role in the innate immune response to microbial infections and that Aβ in the brain plays a damaging role when the inflammatory response is not well controlled.

対象分野:

歯周病とアルツハイマー病（AD）の関係、ADにおけるジンジパインの役割とその分泌物、ジンジパイン阻害剤アトゥザギンスタット（COR388）のAD神経病理を調節する可能性について述べた論文である。

AREAS COVERED: This paper describes the relationship between periodontal disease and Alzheimer disease (AD), the role of and its secreted gingipains in AD, and the potential of the gingipain inhibitor atuzaginstat (COR388) to modulate AD neuropathologies.

専門家の意見:

は、Aβ42によってオプソニン化され、脳内に侵入することができ、ADのげっ歯類モデルにおける神経病理を促進するものである。したがって、この細菌はADの進行を開始または促進する病原体である可能性が高く、臨床的なAD発症の病原体仮説と一致すると考えられる。

EXPERT OPINION: is opsonized by Aβ42, is capable of entering the brain, and is an accelerant of neuropathologies in rodent models of AD. Thus, in our opinion, this bacteria is highly likely to be a pathogen capable of initiating or precipitating the progression of AD, which agrees with the pathogen hypothesis of clinical AD development.