米国高齢女性におけるエピジェネティックな年齢加速と健康長寿の解析

Analysis of Epigenetic Age Acceleration and Healthy Longevity Among Older US Women.

抄録

重要性:

生物学的老化の加速は、身体能力および認知機能の低下と関連しており、これらは罹患率および死亡率のリスク上昇と関連している。

IMPORTANCE: Accelerated biological aging is associated with decreased physical capability and cognitive functioning, which are associated with increased risk of morbidity and mortality.

目的:

高齢女性において、老化に関連するバイオマーカーであるエピジェネティック加齢加速（EAA）と健康寿命との関連を調査した。

OBJECTIVE: We investigated associations between epigenetic age acceleration (EAA), a biomarker associated with aging, and healthy longevity among older women.

デザイン、設定、参加者:

このコホート研究は、Women's Health Initiative（WHI）の参加者のうち、2020年9月30日までに90歳まで生存する資格を有する者の二次解析であった。参加者は複数の施設に所在した。本研究は、3つのWHI補助研究内のベースライン血液サンプルから作成されたゲノムワイドDNAメチル化データを有する女性に限定した。ベースラインからの追跡期間の中央値（IQR）は、90歳まで生存した女性では可動性ありで21.6年（19.6～22.9年）、可動性なしで21.4年（19.8～22.7年）、90歳まで生存しなかった女性では13.2年（8.8～16.7年）であった。データは2020年12月から2021年7月まで解析された。

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This cohort study was a secondary analysis of participants in the Women's Health Initiative (WHI) who were eligible to survive to age 90 years by September 30, 2020. Participants were located in multiple centers. This study was restricted to women with genome-wide DNA methylation data, generated from baseline blood samples within 3 WHI ancillary studies. Median (IQR) follow-up times from baseline were 21.6 (19.6-22.9) years and 21.4 (19.8-22.7) years for women who survived to age 90 years with and without intact mobility, respectively, and 13.2 (8.8-16.7) for women who did not survive to age 90 years. Data were analyzed from December 2020 to July 2021.

曝露:

EAAは4つの確立された「時計」を用いて推定された：Horvath pantissue、Hannum、Pheno、Grim。

EXPOSURES: EAA was estimated using 4 established "clocks": Horvath pantissue, Hannum, Pheno, and Grim.

主要アウトカムと測定法:

多項ロジスティック回帰を用いて、各クロックの3つの健康長寿アウトカムについてオッズ比（OR）と95％CIを推定した：無傷の可動性を伴う90歳までの生存、無傷の可動性を伴わない90歳までの生存、90歳までの生存なし。

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Using multinomial logistic regression, odds ratios (ORs) and 95% CIs were estimated for 3 healthy longevity outcomes for each clock: survival to age 90 years with intact mobility, survival to age 90 years without intact mobility, and no survival to age 90 years.

結果:

1,813人の女性のうち、無傷の移動能力と認知機能で90歳まで生存した女性は464人（ベースライン時の平均年齢［SD］、71.6［3.5］歳）、無傷の移動能力と認知機能で90歳まで生存した女性は420人（ベースライン時の平均年齢［SD］、71.3［3.2］歳）、90歳まで生存しなかった女性は929人（ベースライン時の平均年齢［SD］、70.2［3.4］歳）であった。90歳まで生存し、移動能力と認知機能に異常がなかった女性は、90歳まで生存しなかった女性と比較して、ベースライン時により健康であった（例えば、慢性疾患が0の女性143人[30.8％]に対し、101人[24.0％]、202人[21.7％]）。AgeAccelHorvathで測定した90歳まで生存しなかった人と比較して、EAAが1SD増加するごとに90歳まで無傷の運動能力で生存する確率は低くなった（OR, 0.82；95％CI、0.69-0.96；P=.01）、AgeAccelHannum（OR、0.67；95％CI、0.56-0.80；P<.001）、AgeAccelPheno（OR、0.60；95％CI、0.51-0.72；P<.001）、AgeAccelGrim（OR、0.68；95％CI、0.55-0.84；P<.001）で測定した。ORは、運動機能と認知機能に異常がなく90歳まで生存した女性でも同様であった（例えば、AgeAccelHorvath：EAAが1SD増加するごとのOR、0.83；95％CI、0.71-0.98；P=.03）は、90歳まで生存しなかった女性と比較した。

RESULTS: Among 1813 women, there were 464 women (mean [SD] age at baseline, 71.6 [3.5] years) who survived to age 90 years with intact mobility and cognitive functioning, 420 women (mean [SD] age at baseline, 71.3 [3.2] years) who survived to age 90 years without intact mobility and cognitive functioning, and 929 women (mean [SD] age at baseline, 70.2 [3.4] years) who did not survive to age 90 years. Women who survived to age 90 years with intact mobility and cognitive function were healthier at baseline compared with women who survived without those outcomes or who did not survive to age 90 years (eg, 143 women [30.8%] vs 101 women [24.0%] and 202 women [21.7%] with 0 chronic conditions). The odds of surviving to age 90 years with intact mobility were lower for every 1 SD increase in EAA compared with those who did not survive to age 90 years as measured by AgeAccelHorvath (OR, 0.82; 95% CI, 0.69-0.96; P = .01), AgeAccelHannum (OR, 0.67; 95% CI, 0.56-0.80; P < .001), AgeAccelPheno (OR, 0.60; 95% CI, 0.51-0.72; P < .001), and AgeAccelGrim (OR, 0.68; 95% CI, 0.55-0.84; P < .001). ORs were similar for women who survived to age 90 years with intact mobility and cognitive function (eg, AgeAccelHorvath: OR per 1 SD increase in EAA, 0.83; 95% CI, 0.71-0.98; P = .03) compared with women who did not survive to age 90 years.

結論と関連性:

これらの所見から、EAAは高齢女性の健康長寿に関連する有効なバイオマーカーであり、将来の機能的および認知的老化のリスク層別化やリスク推定に使用できる可能性が示唆される。その結果、今後の研究では、長寿を延ばしながら疾病負担を軽減するために、EAAとその悪い健康転帰との関連に対抗する公衆衛生的介入の可能性に焦点を当てる可能性が示唆された。

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: These findings suggest that EAA may be a valid biomarker associated with healthy longevity among older women and may be used for risk stratification and risk estimation of future functional and cognitive aging. Outcomes suggest that future studies may focus on the potential for public health interventions to counteract EAA and its association with poor health outcomes to lower disease burden while increasing longevity.