ベンゾジアゼピン系薬剤の使用と認知症リスク

Benzodiazepine use and the risk of dementia.

抄録

はじめに:

ベンゾジアゼピン系薬剤（BZD）は、アルツハイマー病および関連する認知症（ADRD）の初期症状である不安や焦燥に対して一般的に処方される薬剤である。BZDsがADRDのリスクと因果関係があるのか、それとも認知症の初期症状に応じて処方されるのかは不明である。

Introduction: Benzodiazepines (BZDs) are commonly prescribed for anxiety and agitations, which are early symptoms of Alzheimer's disease and related dementias (ADRD). It is unclear whether BZDs causally affect ADRD risk or are prescribed in response to early symptoms of dementia.

研究方法:

我々は、縦断的なメディケアの請求書を用いた先行ケースコントロール研究を再現した。前駆症状によるバイアスを軽減するため、認知症と関連性のない頸椎/腰椎痛、狭窄症、坐骨神経痛に対してBZDを投与された受益者と投与されていない受益者のADRD診断率を比較した。

Methods: We replicate prior case-control studies using longitudinal Medicare claims. To mitigate bias from prodromal use, we compare rates of ADRD diagnosis for beneficiaries exposed and unexposed to BZDs for cervical/lumbar pain, stenosis, and sciatica, none of which are associated with dementia.

結果:

2007年にはメディケア受給者の約8％がBZDを使用しており、2013年には約13％に増加した。ケースコントロールデザインによる推定値は、振り返り期間の長さ、健康歴、薬物使用、および死亡者の除外に影響を受けやすい。疼痛に対してBZDを処方された受益者の「非汚染」サンプルにおいて，BZDの使用罹患は認知症リスクの上昇と関連しない（2013年と2013～2015年のプールサンプルにおけるオッズ比（OR）はそれぞれ1.007［95％信頼区間［CI］＝0.885，1.146］および0.986［95％CI＝0.877，1.108］であった）。より高いレベルのBZD曝露（2年間で365日以上）は，認知症診断のオッズ増加と関連しているが，その結果は5％または10％レベルでは統計的に有意ではなかった（1.190［95％CI＝0.925，1.531］および1.167［95％CI＝0.919，1.483］）。

Results: Approximately 8% of Medicare beneficiaries used a BZD in 2007, increasing to nearly 13% by 2013. Estimates from case-control designs are sensitive to duration of look-back period, health histories, medication use, and exclusion of decedents. Incident BZD use is not associated with an increased risk of dementia in an "uncontaminated" sample of beneficiaries prescribed a BZD for pain (odds ratios (ORs) of 1.007 [95% confidence interval [CI] = 0.885, 1.146] and 0.986 [95% CI = 0.877, 1.108], respectively, in the 2013 and 2013 to 2015 pooled samples). Higher levels of BZD exposure (>365 days over a 2-year period) are associated with increased odds of a dementia diagnosis, but the results are not statistically significant at the 5% or 10% levels (1.190 [95% CI = 0.925, 1.531] and 1.167 [95% CI = 0.919, 1.483]).

考察:

我々は、BZDの使用と認知症リスクとの因果関係を示す証拠をほとんど見いだせなかった。しかし、医療従事者は、高齢者集団におけるBZDの長期使用を制限すべきである。

Discussion: We find little evidence of a causal relation between BZD use and dementia risk. Nonetheless, providers should limit the extended use in elderly populations.