Na-Cl Co-transporter（NCC）遺伝子の不活性化は、骨の微細構造の改善と関連している

Na-Cl Co-transporter (NCC) gene inactivation is associated with improved bone microstructure.

抄録

ギテルマン症候群（GS）は、チアジド感受性塩化ナトリウム共輸送体（NCC）の不活性化の疾患モデルであり、骨量に有益で骨折リスクを低減させると考えられている。本研究では、GS患者の骨マイクロアーキテクチャーが優れており、その病態と関連することを明らかにした。また、健常者では加齢に伴い減少するいくつかの骨パラメータが、GS患者ではある程度まで回復していた。

Gitelman syndrome (GS) is the disease model of the inactivation of thiazide-sensitive sodium chloride cotransporter (NCC), which is believed to benefit bone mass and reduce fracture risk. In this study, we found that GS patients have superior bone microarchitecture, which is associated with the disease status. Several decreased bone parameters with aging in healthy controls were reversed in GS patients to a certain extent.

目的:

NCCの不活性化がGitelman症候群患者の骨代謝および骨微細構造へ及ぼす影響を評価すること。

PURPOSE: To evaluate the impact of the inactivation of NCC on bone turnover and microarchitecture in Gitelman syndrome patients.

方法:

45名のGS患者（男性25名、女性20名）を対象に横断的研究を実施した。血清のプロコラーゲンタイプ1N末端プロペプチド（P1NP）、1型コラーゲンのβ-カルボキシ末端架橋テロペプチド（β-CTX）、オステオカルシンが測定された。高解像度末梢型定量コンピュータ断層撮影（HR-pQCT）を実施し，GS患者と年齢・性別をマッチさせた健常対照者の骨微細構造を評価した．同時に二重エネルギーX線吸収法（DXA）により面状骨密度（aBMD）を測定した。

METHODS: A cross-sectional study was conducted in 45 GS patients (25 males and 20 females). Serum procollagen type 1 N-terminal propeptide (P1NP), β-carboxy-terminal crosslinked telopeptide of type 1 collagen (β-CTX), and osteocalcin were measured. High-resolution peripheral quantitative computed tomography (HR-pQCT) was conducted to evaluate bone microarchitecture in GS patients and age- and sex-matched healthy controls. Areal bone mineral density (aBMD) was measured by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) simultaneously.

結果:

GS患者ではβ-CTAXが比較的低値であり、骨格のいくつかの部位でaBMDが改善した。HR-pQCTでは、対照群と比較して、橈骨と脛骨で、海綿骨はやや薄いが有意にコンパクト（海綿骨の数は増加、厚さは減少）、皮質多孔性は有意に減少し、体積BMD（vBMD）は増加した。疾患の重症度は、年齢、性別、BMIを調整した後、経過中のマグネシウムの最低レベルおよび標準塩基過剰との関係として表され、骨微細構造パラメータと関連していた。加齢に伴うvBMDとTb.BV/TVの減少、Tb.SpとCt.Poの増加は、GS患者ではある程度まで逆転していた。

RESULTS: GS patients had a relatively lower level of β-CTX. aBMD at several skeletal sites was improved in GS patients. HR-pQCT assessment revealed that GS patients had slightly thinner but significantly more compact trabecular bone (increased trabecular number and decreased thickness), notably decreased cortical porosity, and increased volume BMD (vBMD) at both the radius and tibia compared with controls. The disease severity, represented as the relationship with the minimum level of magnesium during the course and standard base excess, was associated with bone microarchitecture parameters after adjusting for age, sex, and BMI. The decreased vBMD and Tb.BV/TV, and increased Tb.Sp and Ct.Po with aging, were reversed in GS patients to a certain extent.

結論:

GS 患者の骨微細構造は優れており、NCC の不活性化が骨粗鬆症の予防に有効である可能性が示唆された。

CONCLUSION: GS patients have superior bone microarchitecture, which suggests that the inactivation of NCC might be beneficial for avoiding osteoporosis.