成人発症のグルココルチコイド抵抗性周期性発熱・アフタ性口内炎・咽頭炎・頸部腺炎症候群患者におけるカナキヌマブの有効性

Efficacy of canakinumab in a patient with adult-onset glucocorticoid-resistant periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis syndrome.

抄録

周期性発熱・アフタ性口内炎・咽頭炎・頸部腺炎症候群（PFAPA）は、多遺伝子または多因子性疾患であり、小児の自己炎症性疾患の中で最も頻度が高い。また、成人になってから発症する患者もいることが分かってきています。PFAPA症候群の治療については、小児および成人では、再燃時に中高量のグルココルチコイドを単回投与する治療法が選択され、一部の患者にはコルヒチンが有用であり、主に小児患者において扁桃摘出が有用であると報告されている。グルココルチコイド抵抗性の症例では、インターロイキン1（IL-1）ブロッカーが散発的に使用され、良好な反応を示している。我々は，成人発症のグルココルチコイド抵抗性PFAPA症候群で，コルヒチンとアナキンラで一貫した効果が得られなかったが，その後カナキヌマブで完全かつ持続的な効果が得られた患者を報告する．カナキヌマブは難治性PFAPA症候群の小児および成人患者に対する良好な治療選択肢と思われるが、最適な抗IL-1薬と投与順序は、十分にデザインされた臨床試験でまだ決定されなければならない。

Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome, a polygenic or multifactorial condition, is the most frequent autoinflammatory disease in children. There is increasing evidence that some patients may have a disease onset during adulthood. With regard to PFAPA syndrome treatment, single medium-to-high doses of glucocorticoids during flares constitute the therapy of choice in children and adults, colchicine may be useful in some patients, and tonsillectomy has been reported of utility mainly in paediatric patients. Interleukin-1 (IL-1) blockers have been sporadically used with good response in glucocorticoid-resistant cases. We report a patient with an adult onset of glucocorticoid-resistant PFAPA syndrome and inconsistent response to colchicine and anakinra, who later achieved a complete and sustained response to canakinumab. Although canakinumab seems to be a good therapeutic option in paediatric and adult patients with refractory PFAPA syndrome, the best anti-IL-1 agent and the sequence of administration have to be still determined in well-designed clinical trials.