局所進行頭頸部扁平上皮癌における化学放射線療法誘発性の悪心・嘔吐に対する制吐薬の予防：前向き第II相試験

Antiemetic prophylaxis for chemoradiotherapy-induced nausea and vomiting in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a prospective phase II trial.

抄録

背景:

局所進行頭頸部扁平上皮がん（LA-HNSCC）において同時化学放射線療法（CCRT）により引き起こされる吐き気および嘔吐を予防するための有効な介入を報告する研究は、ほとんど存在しない。

BACKGROUND: There is sparse research reporting effective interventions for preventing nausea and emesis caused by concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (LA-HNSCC).

方法:

未治療のLA-HNSCC患者は、強度変調放射線治療とシスプラチン100mg/m（33mg/m/日[d]1-3）の3週間ごとの2サイクルの同時投与を受けた。全例にアプレピタント125mgをd1に1回、その後d2-5に80mg、オンダンセトロン8mgをd1に1回、デキサメタゾン12mgをd1に1回、その後d2-5に8mgを経口投与した。主要評価項目は完全奏効（CR）であった。δ=0.2、α=0.05に基づき、予想されるCR率は80％であった。

METHODS: Treatment-naïve LA-HNSCC patients received intensity-modulated radiotherapy with concomitant cisplatin 100 mg/m (33 mg/m/days [d]1-3) every 3 weeks for two cycles. All patients were given oral aprepitant 125 mg once on d1, then 80 mg once on d2-5; ondansetron 8 mg once on d1; and dexamethasone 12 mg once on d1, then 8 mg on d2-5. The primary endpoint was complete response (CR). Pursuant to δ = 0.2 and α = 0.05, the expected CR rate was 80%.

結果:

合計43人のLA-HNSCC患者が登録された。年齢の中央値は53歳で、86.0％が男性であった。全例が放射線治療を受け、86.0％が計画通りに2サイクルを完了した。全体のCR率は86.0％（95％信頼区間[CI]：72.1-94.7）であった。第1サイクルおよび第2サイクルのCR率は、88.4％（95％CI：74.9-96.1）および89.2％（95％CI：74.6-97.0）であった。全相の完全防御率は72.1％（95％CI：56.3-84.7）であった。また、全体相における嘔吐なし、悪心なしの奏効率は、それぞれ88.4％（95％CI：74.9-96.1）、60.5％（95％CI：44.4-75.0）であった。制吐剤に関連する有害事象は、便秘（65.1%）としゃっくり（16.3%）であったが、いずれもグレード1～2であった。また、制吐剤の使用によるグレード4または5の治療関連毒性は認められなかった。

RESULTS: A total of 43 patients with LA-HNSCC were enrolled. The median age was 53 years, and 86.0% were male. All patients received radiotherapy and 86.0% of patients completed both cycles as planned. The overall CR rate was 86.0% (95% confidence interval [CI]: 72.1-94.7). The CR rates for cycles 1 and 2 were 88.4% (95% CI: 74.9-96.1) and 89.2% (95% CI: 74.6-97.0). The complete protection rate in the overall phase was 72.1% (95% CI: 56.3-84.7). The emesis-free and nausea-free responses in the overall phase were 88.4% (95% CI: 74.9-96.1) and 60.5% (95% CI: 44.4-75.0), respectively. The adverse events related to antiemetics were constipation (65.1%) and hiccups (16.3%), but both were grade 1-2. There was no grade 4 or 5 treatment-related toxicity with antiemetic usage.

結論:

オンダンセトロンとデキサメタゾンにアプレピタントを追加することにより、放射線治療と高用量シスプラチン化学療法を併用しているLA-HNSCC患者の吐き気と嘔吐から効果的に保護することができた。

CONCLUSION: The addition of aprepitant into ondansetron and dexamethasone provided effective protection from nausea and emesis in patients with LA-HNSCC receiving radiotherapy and concomitant high-dose cisplatin chemotherapy.