認知機能に悪影響を及ぼす歯の喪失に関連したメカニズム：咬合支持力の喪失と認知機能障害に基づく動物実験の系統的レビュー

Tooth Loss-Associated Mechanisms That Negatively Affect Cognitive Function: A Systematic Review of Animal Experiments Based on Occlusal Support Loss and Cognitive Impairment.

抄録

背景:

歯の喪失と認知機能障害には用量反応関係があり、歯の喪失はアルツハイマー病（AD）や血管性認知症（VaD）の独立した危険因子となりうる。また、歯の喪失は神経損傷や神経変性を促進する可能性がある。しかし、そのメカニズムはまだ十分に解明されていない。

BACKGROUND: There is a dose-response relationship between tooth loss and cognitive impairment, while tooth loss can be an independent risk factor for Alzheimer's disease (AD) and vascular dementia (VaD). Tooth loss can also accelerate nerve damage and neurodegeneration. However, the associated mechanisms remain poorly understood.

目的:

過去10年間に行われた咬合支持の喪失による認知機能低下に関する動物実験のシステマティックレビューを行い、その根底にある可能性のあるメカニズムを要約すること。

OBJECTIVE: To conduct a systematic review of animal experiments on cognitive decline caused by the loss of occlusal support performed over the past 10 years and summarize the possible underlying mechanisms.

方法:

"歯の喪失"、"無歯顎"、"抜歯と記憶喪失"、"認知機能障害"、"認知症 "をキーワードとしてPubMed、Embase、SCI、ScienceDirect、OpenGreyを検索した。2010年から2021年までの合計1,317件の関連論文が検索され、そのうち26件が所定の包含基準および除外基準に従ってスクリーニングされた後、レビューに含まれた。包括性はARRIVEガイドラインを用いて評価し、偏りのリスクはSYCLE'S risk of biasツールを用いて評価した。

METHODS: "Tooth Loss," "Edentulous," "Tooth Extraction and Memory Loss," "Cognition Impairment," and "Dementia" were used as keywords to search PubMed, Embase, SCI, ScienceDirect, and OpenGrey. A total of 1,317 related articles from 2010 to 2021 were retrieved, 26 of which were included in the review after screening according to predetermined inclusion and exclusion criteria. Comprehensiveness was evaluated using ARRIVE guidelines and the risk of bias was assessed using SYCLE'S risk of bias tool.

結果:

咬合支持の喪失に起因する認知障害の基礎にある推定メカニズムは以下の通りである：(1) 機械的経路：歯の喪失は咀嚼運動系の機能障害を引き起こす。咀嚼器官の活動と脳血流が減少する。末梢受容器（歯根膜など）への求心性刺激が減少すると、神経経路間の結合強度が低下し、対応する脳領域が変性する。(2)悪化経路：歯の喪失が既存の神経変性変化を悪化させる。歯の喪失は、アポトーシスとミトコンドリアのオートファジーを介して神経損傷を加速し、脳内のアミロイド沈着を増加させる可能性がある。

RESULTS: The putative mechanisms underlying the cognitive impairment resulting from the loss of occlusal support are as follows: (1) The mechanical pathway, whereby tooth loss leads to masticatory motor system functional disorders. Masticatory organ activity and cerebral blood flow decrease. With reduced afferent stimulation of peripheral receptors (such as in the periodontal membrane) the strength of the connections between neural pathways is decreased, and the corresponding brain regions degenerate; (2) the aggravation pathway, in which tooth loss aggravates existing neurodegenerative changes. Tooth loss can accelerates nerve damage through apoptosis and mitochondrial autophagy, increases amyloid deposition in the brain; and (3) the long-term inflammatory stress pathway, which involves metabolic disorders, microbial-gut-brain axis, the activation of microglia and astrocytes, and inflammatory cascade effect in central nervous system.

結論:

咬合支持の喪失は、咀嚼に関連した刺激の減少、神経損傷の悪化、および長期的な炎症性ストレスを通じて、認知機能障害につながる可能性がある。

CONCLUSION: The loss of occlusal support may lead to cognitive dysfunction through the reduction of chewing-related stimuli, aggravation of nerve damage, and long-term inflammatory stress.