高度な歯科用クリーニングは COPD 増悪のリスク低減と関連する-無作為化対照臨床試験

Advanced Dental Cleaning is Associated with Reduced Risk of COPD Exacerbations - A Randomized Controlled Trial.

抄録

目的:

口腔内マイクロバイオームからの感染症は、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪につながる可能性がある。我々は、高度な歯科用クリーニングが増悪の頻度を減らすことができるかどうかを調査した。副次的アウトカムは、疾患特異的健康状態、肺機能、およびベースライン時のプラークマイクロバイオームの細菌負荷と構成がアウトカムの差と関連しているかどうかであった。

PURPOSE: Infections from the oral microbiome may lead to exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We investigated whether advanced dental cleaning could reduce exacerbation frequency. Secondary outcomes were disease-specific health status, lung function, and whether the bacterial load and composition of plaque microbiome at baseline were associated with a difference in outcomes.

患者および方法:

プライマリーケアおよびセカンダリーケアのCOPD患者1001例を、高度歯科クリーニングを伴う介入群または歯科検診のみに無作為に割り付け、6ヵ月後に反復した。ベースライン時および 12 ヵ月後に，増悪，肺機能，COPD Assessment Test（CAT）スコア，歯周病状態に関するデータを，質問票，記録レビュー，歯周病検査から収集した．また，Student-test および Mann-Whitney-U（MWU） テストにより，転帰の変化を比較した．主要評価項目は，潜在的交絡因子を調整した多変量線形回帰でも評価された．ベースラインで採取したプラークサンプルのマイクロバイオーム解析は、α多様性の算出にはWilcoxon符号付順位検定、β多様性には変異型多変量分散分析、機械学習モデルに基づく転帰予測には受信者動作特性曲線を用いて行われた。

PATIENTS AND METHODS: One-hundred-one primary and secondary care patients with COPD were randomized to intervention with advanced dental cleaning or to dental examination only, repeated after six months. At baseline and at 12 months, data of exacerbations, lung function, COPD Assessment Test (CAT) score, and periodontal status were collected from questionnaires, record review, and periodontal examination. Student's -test and Mann-Whitney-U (MWU) test compared changes in outcomes. The primary outcome variable was also assessed using multivariable linear regression with adjustment for potential confounders. Microbiome analyses of plaque samples taken at baseline were performed using Wilcoxon signed ranks tests for calculation of alpha diversity, per mutational multivariate analysis of variance for beta diversity, and receiver operating characteristic curves for prediction of outcomes based on machine learning models.

結果:

MWU試験において、年間の増悪頻度は、過去に頻繁に増悪を経験した患者（p＝0.020）および高度歯科クリーニングを繰り返した患者（p＝0.039）では、非治療対照群と比較して有意に減少したが、1回の患者および繰り返した患者の両方を含む全集団では、減少しなかった（p＝0.207）。この結果は多変量線形回帰でも確認され、新たな増悪のリスクは、intention to treat解析（回帰係数0.36（95％CI 0.25-0.52）、p＜0.0001）および歯科クリーニングを繰り返した集団（0.16（0.10-0.27）、p＜0.0001）の両方で患者において著しく低いことが明らかにされた。ベースライン時のマイクロバイオームの構成は、12か月後の健康状態の悪化リスク上昇を中程度に予測した（AUC = 0.723）。

RESULTS: In the MWU test, the annual exacerbation frequency was significantly reduced in patients previously experiencing frequent exacerbations (p = 0.020) and in those with repeated advanced dental cleaning (p = 0.039) compared with the non-treated control group, but not in the total population including both patients with a single and repeated visits (p = 0.207). The result was confirmed in multivariable linear regression, where the risk of new exacerbations was significantly lower in patients both in the intention to treat analysis (regression coefficient 0.36 (95% CI 0.25-0.52), p < 0.0001) and in the population with repeated dental cleaning (0.16 (0.10-0.27), p < 0.0001). The composition of microbiome at baseline was moderately predictive of an increased risk of worsened health status at 12 months (AUC = 0.723).

結論:

高度な歯科クリーニングは、COPD増悪の頻度低下と関連している。定期的な歯周病検査と歯科クリーニングは，COPD の増悪を予防するために臨床的に重要であると考えられる．

CONCLUSION: Advanced dental cleaning is associated with a reduced frequency of COPD exacerbations. Regular periodontal examination and dental cleaning may be of clinical importance to prevent COPD exacerbations.