薬剤性顎骨壊死に対するフルバスタチンの治療効果

Therapeutic effect of fluvastatin on medication-related osteonecrosis of the jaw.

抄録

背景:

骨粗鬆症患者や癌患者にビスフォスフォネート系薬剤を投与した際に生じる難治性の顎骨壊死は、投薬関連顎骨壊死と呼ばれているが、その根本的なメカニズムは明らかになっていない。脂質異常症の治療薬であるスタチン系薬剤は、血中の低比重リポ蛋白質コレステロールを低下させる。フルバスタチンは抜歯窩の治癒を促進し、投薬関連顎骨壊死様病変の発症リスクを低減する。我々は、ラットモデルを用いて、抜歯窩にフルバスタチンを注射することで、薬害顎骨壊死様病変の治癒が促進されるかどうかを検討した。

BACKGROUND: Refractory jaw osteonecrosis that occurs in osteoporotic or cancer patients treated with bisphosphonates is called medication-related osteonecrosis of the jaw but its underlying mechanism is unclear. Statins, therapeutic agents for dyslipidemia, lower blood low-density lipoprotein cholesterol. Fluvastatin promotes the healing of tooth extraction sockets and reduces the risk of developing medication-related osteonecrosis of the jaw-like lesions. We used a rat model to investigate whether injecting fluvastatin at extraction sites promoted the healing of medication-related osteonecrosis of the jaw-like lesions.

方法は以下の通り。:

zoledronateとdexamethasoneを2週間投与したラットの上顎第一大臼歯を抜歯した。抜歯の2週間後に、薬害による顎骨壊死様病変（骨露出）が見られたラットを本研究の対象とした。ラットの投薬関連顎骨壊死様発症部位の近傍にフルバスタチンを単回注射した。

METHODS: Upper first molars of rats administered zoledronate and dexamethasone for 2 weeks were extracted. Two weeks after tooth extraction, rats with medication-related osteonecrosis of the jaw-like lesions (bone exposure) were included in this study. A single injection of fluvastatin was administered in the vicinity of the medication-related osteonecrosis of the jaw-like onset site in rats.

RESULTS:

生理食塩水投与群と比較して、フルバスタチン投与群では、上皮の辺縁間距離、口腔側に露出している壊死骨の長さ、壊死骨の面積、壊死骨比率が有意に小さかった。薬剤性顎骨壊死の発症部位付近にフルバスタチンを単回塗布すると、すでに症状が進行していても、上皮を閉鎖し、壊死骨を減少させ、新しい骨を形成する傾向が認められた。

RESULTS: The distance between the edges of the epithelia, the length of the necrotic bone exposed toward the oral cavity, the area of the necrotic bone, and the necrotic bone ratio were significantly smaller in the fluvastatin-administered group compared with the saline group. A single application of fluvastatin near the site of medication-related osteonecrosis of the jaw onset showed a tendency to close the epithelium, reduce necrotic bone, and form new bone, even when symptoms had already developed.

結論:

本研究は、フルバスタチンの単回外用投与が、薬害顎骨壊死に対する新しい治療法になる可能性を示唆している。本論文は著作権により保護されています。All rights reserved.

CONCLUSION: This study suggests that a single topical administration of fluvastatin may be a novel treatment for medication-related osteonecrosis of the jaw. This article is protected by copyright. All rights reserved.