末梢血におけるエピジェネティック老化の促進は認知症リスクを予測しない

Accelerated Epigenetic Aging in Peripheral Blood does not Predict Dementia Risk.

抄録

背景:

エピジェネティックな加齢の加速が、後期高齢者疾患や全死亡リスクの増加と関連するという強い証拠がある。しかし、エピジェネティック年齢の加速が認知症リスクと関連することを示唆するエビデンスは現在のところ限られている。

BACKGROUND: There is strong evidence that epigenetic age acceleration is associated with increased risk of later-life diseases and all-cause mortality. However, there is currently limited evidence that suggests accelerated epigenetic age is associated with dementia risk.

目的:

本研究の目的は、加齢が認知症の最大の危険因子であることから重要な検討事項である、加齢加速のエピジェネティックバイオマーカーが認知症リスクを予測できるかどうかを明らかにすることである。

OBJECTIVE: This study aims to clarify whether epigenetic biomarkers of accelerated aging can predict dementia risk, which is an important consideration as aging is the greatest risk factor for the disease.

方法:

ASPirin in Reducing Events in the Elderly研究の参加者160人（年齢、性別、喫煙および教育状況をマッチさせた前症候性認知症患者73人と対照87人）から提供された末梢血サンプルでDNAメチル化を測定した。エピジェネティック年齢は、Horvath、Hannum、GrimAge、PhenoAge DNAメチル化クロックを用いて算出され、年齢加速度（年代とエピジェネティック年齢の間の格差）が決定された。

METHODS: DNA methylation was measured in peripheral blood samples provided by 160 participants from the ASPirin in Reducing Events in the Elderly study, including 73 pre-symptomatic dementia cases and 87 controls matched for age, sex, and smoking and education status. Epigenetic age was calculated using Horvath, Hannum, GrimAge and PhenoAge DNA methylation clocks, and age acceleration (the disparity between chronological age and epigenetic age) was determined.

結果:

認知症患者と対照群で年齢加速度に差はなかった。男性では、Hannumの固有エピジェネティック年齢加速度のみが、対照群と比較して前症候性認知症症例で増加した（Δ +1.8歳、p = 0.03）。

RESULTS: There was no difference in age acceleration between dementia cases and controls. In males, only Hannum's intrinsic epigenetic age acceleration was increased in pre-symptomatic dementia cases compared to controls (Δ +1.8 years, p = 0.03).

結論:

これらの所見は、末梢血で測定されたエピジェネティック加齢加速が認知症リスクを予測できるという強い証拠を提供するものではない。

CONCLUSION: These findings provide no strong evidence that accelerated epigenetic aging measured in peripheral blood can predict dementia risk.