稀な血管性浮腫：C1インヒビター欠損症による遺伝性血管性浮腫を認識し、管理することの重要性

The importance of recognizing and managing a rare form of angioedema: hereditary angioedema due to C1-inhibitor deficiency.

抄録

臨床現場で遭遇する血管浮腫の大半はヒスタミン介在性（アレルギー性）のものですが、中にはブラジキニン関連性（非アレルギー性）のものもあり、標準的な抗アレルギー薬が効かないケースもあります。ブラジキニン関連血管性浮腫の中でも、遺伝性血管性浮腫（HAE）は、まれではありますが、慢性的で衰弱しやすい疾患です。HAEの大部分は、天然由来のタンパク質であるC1インヒビター（C1-INH）の欠損（1型）または機能異常（2型）によって引き起こされます。C1インヒビターは、接触系（カリクレイン-ブラジキニンカスケード）、線溶系、および補体系におけるプロテアーゼの主要な阻害剤です。HAEを認識せず、適切な介入を開始しなかった場合、長年にわたる痛み、障害、生活の質(QoL)の低下につながり、喉頭が侵されている場合には、生命を脅かすこともあります。HAEは、非じんま疹性血管性浮腫の鑑別診断で考慮しなければなりません。特に、血管性浮腫発作の再発歴、HAEの家族歴、小児期/青年期の症状発現、腫れが出る前の前駆症状/症状、再発/痛みを伴う腹部症状、上気道浮腫を有する患者さんには注意が必要です。HAE の管理戦略には、急性発作に対するオンデマンドの治療、発作の誘因となるイベントや手技の前の短期的な予防、および発作予防のための長期的または定期的な予防が含まれます。定期的な予防の必要性を評価するために、少なくとも年1回は患者さんを評価する必要があります。血漿由来および組換えC1-INH製剤、カリクレイン阻害剤、ブラジキニンB2受容体拮抗剤などのHAEに特異的な薬剤は、HAEの管理を改善してきました。静脈内投与のC1-INHの導入は、日常的なHAE予防における大きなブレークスルーを意味しますが、一部の患者は十分なコントロールを達成できず、他の患者は静脈内投与に関連した心理的な障壁や合併症を経験します。皮下(SC)C1-INH、SCモノクローナル抗体(mAb)ベースの治療法、および経口カリクレイン阻害剤は、HAE発作予防のための効果的な代替手段を提供し、自己投与を容易にする可能性があります。HAEの管理は、QoLの向上を重要な目標として、個人に合わせて行うべきです。これは、C1-INH(SC)、mAbベースの治療法、経口治療法、および複数のオンデマンド治療法の世界的な普及を含む、日常的な予防のための既存の選択肢をより広く利用できるようにすることで達成できます。

The majority of angioedema cases encountered in clinical practice are histamine-mediated (allergic); however, some cases are bradykinin-related (non-allergic) and do not respond to standard anti-allergy medications. Among bradykinin-related angioedema, hereditary angioedema (HAE) is a rare, but chronic and debilitating condition. The majority of HAE is caused by deficiency (type 1) or abnormal function (type 2) of the naturally occurring protein, C1-inhibitor (C1-INH)-a major inhibitor of proteases in the contact (kallikrein-bradykinin cascade), fibrinolytic pathway, and complement systems. Failure to recognize HAE and initiate appropriate intervention can lead to years of pain, disability, impaired quality of life (QoL) and, in cases of laryngeal involvement, it can be life-threatening. HAE must be considered in the differential diagnosis of non-urticarial angioedema, particularly for patients with a history of recurrent angioedema attacks, family history of HAE, symptom onset in childhood/adolescence, prodromal signs/symptoms before swellings, recurrent/painful abdominal symptoms, and upper airway edema. Management strategies for HAE include on-demand treatment for acute attacks, short-term prophylaxis prior to attack-triggering events/procedures, and long-term or routine prophylaxis for attack prevention. Patients should be evaluated at least annually to assess need for routine prophylaxis. HAE specific medications like plasma-derived and recombinant C1-INH products, kallikrein inhibitors, and bradykinin B2 receptor antagonists, have improved management of HAE. While the introduction of intravenous C1-INH represented a major breakthrough in routine HAE prophylaxis, some patients fail to achieve adequate control and others have psychological barriers or experience complications related to intravenous administration. Subcutaneous (SC) C1-INH, SC monoclonal antibody (mAb)-based therapies, and an oral kallikrein inhibitor offer effective alternatives for HAE attack prevention and may facilitate self-administration. HAE management should be individualized, with QoL improvement being a key goal. This can be achieved with broader availability of existing options for routine prophylaxis, including greater global availability of C1-INH(SC), mAb-based therapy, oral treatments, and multiple on-demand therapies.