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アガルシダーゼアルファを投与されたファブリー病患者における主な心血管有害事象
Major cardiovascular adverse events in Fabry disease patients receiving agalsidase alfa.
PMID: 33906135
抄録
酵素補充療法（ERT）時代になって、心血管死亡率（CVM）はファブリー病（FD）全体の死亡率の主な原因となっている。我々の目的は、アルゼンチンの成人ファブリー病患者の死亡原因と潜在的な予測因子を明らかにし、ERT時代の主要心血管系有害事象（MACE）のリスクを評価することであった。アルファーガラクトシダーゼAによる治療を受けた連続した93名の患者をレトロスペクティブに調査した（フォローアップ中央値：ERT開始から9.5年）。ERT開始時の平均年齢は35±16.3歳。心筋症の有病率は47％、腎疾患の有病率は41％に達した。フォローアップ期間中に11人（11.8％、95％CI：5～18％）が死亡した（1.24/100患者年）。平均全生存期間は71年（95％CI：66～75年）であった。7例がCVMとされ、主な原因は突然死と脳卒中であった。MACEのリスクは14％（95％CI：6.9～21.1％、ERT開始から1.47イベント／100患者年）であった。2名を除くすべての被験者が、少なくとも1つの心血管危険因子を併発していたが、86％の患者が追跡期間中にMACEを発症しなかった。CVMは依然として低く、本研究は死亡率の予測因子を検出するには力不足であったが、診断時およびERT開始時の年齢、左心室質量指数、腎疾患がCVMと相関する傾向があったことは注目に値する。高血圧、糖尿病、脂質異常症の有病率は、人口レベルのデータと比較してFD患者で低かった。アルゼンチンの一般人口と同様に、アガルシダーゼアルファを投与された連続したFD患者のコホートでは、CVMが死亡原因の第1位でした。
Cardiovascular mortality (CVM) has become the major contributor to overall Fabry disease (FD) mortality in the enzyme replacement therapy (ERT) era. Our objectives were to describe causes and potential predictors of mortality in FD adult patients in Argentina, and to assess risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in the ERT era. We retrospectively studied 93 consecutive patients treated with alphagalactosidase A (median follow up: 9.5 years from start of ERT). Mean age at ERT starting was 35 ± 16.3 years. Prevalence of cardiomyopathy and renal disease reached 47% and 41%, respectively. Eleven subjects (11.8%, 95% CI: 5-18%) died during follow up (1.24/100 patient-years). Mean overall survival was 71 years (95% CI: 66-75 years). Seven cases were considered as CVM; main causes were sudden death and stroke. Risk of MACE was 14% (95% CI: 6.9-21.1%; 1.47 events/100 patient-years from start of ERT). All but 2 subjects had at least one comorbid cardiovascular risk factor; however, 86% of patients remained free of MACE during follow-up. CVM remained low and our study was underpowered for detection of predictors of mortality, but it is worth noting that age at diagnosis and ERT starting, left ventricular mass index and renal disease trended to correlate with CVM. Prevalence of hypertension, diabetes and dyslipidemia were lower in FD patients when compared to population level data. As in the Argentinean general population, CVM was the leading cause of mortality among this cohort of consecutive FD patients treated with agalsidase alfa.
心血管死亡率（MCV）は、ファブリー病（EF）の一般死亡率の主な原因となっており、TREの時代になりました。我々の目的は、アルゼンチンの成人ファブリー病患者の死亡原因と可能な予測因子を明らかにすること、およびTRE時代の心血管イベントのリスクを評価することであった。TREを開始してから中央値9.5年でアガルシダーサ-アルファを連続して投与された93名の患者を対象としました。TRE開始時の年齢は35±16.3歳であった。心疾患と腎疾患の罹患率はそれぞれ47％と41％であった。一人の患者（11.8％、IC95％：5-18％）が経過観察中に死亡した（1.24/100人/年）。全世界での生存期間は71年（IC95%:66-75年）であった。MCVと判定されたのは3例で、その主な原因は死因と事故であった。MACEリスクは14％（IC95％：6.9～21.1％、ERTでは1.47件／100人／年）であった。2人以上の患者が少なくとも心血管リスクの要因を持っていたが、86％はMACEにならなかったという。MCVのイベントは少なかった。本研究では、死亡率の予測因子を検出するための統計学的な手法が不十分であったが、診断時およびTRE開始時の年齢、心室左壁の厚さの指標、腎疾患はMCVと相関する傾向があった。腰痛、糖尿病、脂質異常症の有病率は、一般集団と比較して低かった。アルゼンチンの一般人口と同様に、アガルシダーサ-アルファを投与されたEF患者の連続したコホートでは、心血管イベントが主な死因となった。
La mortalidad cardiovascular (MCV) se ha convertido en el principal contribuyente a la mortalidad general por enfermedad de Fabry (EF) en la era de la terapia de reemplazo enzimático (TRE). Nuestros objetivos fueron describir las causas y posibles predictores de mortalidad en pacientes adultos con EF en la Argentina, y evaluar el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (MACE) en la actual era de TRE. Se estudiaron 93 pacientes consecutivos tratados con agalsidasa-alfa por una mediana de 9.5 años tras iniciar TRE. La edad al inicio de TRE fue 35 ± 16.3 años. La prevalencia de cardiomiopatía y enfermedad renal alcanzó 47% y 41%, respectivamente. Once sujetos (11.8%; IC95%: 5-18%) murieron durante el seguimiento (1.24/100 pacientes/año). La supervivencia global fue 71 años (IC95%: 66-75 años). Siete casos fueron considerados como MCV; las principales causas fueron muerte súbita e ictus. El riesgo de MACE fue 14% (IC95%: 6.9-21.1%; 1.47 eventos/100 pacientes/año desde la ERT). Todos menos 2 sujetos tenían al menos un factor de riesgo cardiovascular, pero el 86% permaneció libre de MACE. Los eventos de MCV fueron escasos. El estudio tuvo reducido poder estadístico para detectar predictores de mortalidad, pero la edad al diagnóstico y al iniciar la TRE, índice de masa ventricular izquierda y enfermedad renal tendieron a correlacionarse con MCV. La prevalencia de hipertensión, diabetes y dislipidemia fue menor en comparación con la población general. Como ocurre con la población general en Argentina, los eventos cardiovasculares fueron la principal causa de muerte en esta cohorte de pacientes consecutivos con EF tratados con agalsidasa-alfa.