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J Dent Res.2021 10;100(11):1201-1209.

疾患による唾液腺機能の変化と唾液の組成の変化

Disease-Induced Changes in Salivary Gland Function and the Composition of Saliva.

PMID: 33870742

抄録

唾液分泌の生理学的制御はよく研究されているが、唾液腺機能に対する疾患の影響、およびこれが唾液の組成と機能をどのように変化させるかはあまり理解されていないため、この総説で検討する。唾液の分泌は、神経を介した刺激に依存し、腺液およびタンパク質の分泌機構を活性化する。唾液腺から分泌される唾液量は、神経媒介刺激の頻度と強度に依存し、この刺激は食物摂取によって劇的に増加し、中枢神経系内の促進性または抑制性の影響を受ける。唾液分泌の長期的な変化は、食事の変化や加齢に対応して起こることが分かっており、これらの生理的な影響は、口腔内の唾液の組成や機能を変化させることがあります。唾液腺機能障害は、シェーグレン症候群、唾液腺炎、放射線治療や薬剤による異所性疾患など様々な疾患に関連し、通常、分泌量の減少として報告されますが、その程度は様々です。唾液流量の測定による唾液腺機能不全の定義は、健康な集団で大きく異なるため、困難な場合があります。しかし、唾液は非侵襲的に繰り返し採取することができるため、被験者の縦断的研究が容易になり、機能の変化についてより明確な情報を得ることができます。オミックス技術の応用により、多くの全身性疾患における唾液組成の変化が明らかになり、疾患バイオマーカーが提供されていますが、これらの組成変化は唾液腺機能障害と関連していない可能性があります。シェーグレン症候群では、ムチンのグリコシル化の変化により唾液のレオロジーに変化が生じているようです。唾液腺の炎症を引き起こす疾患や治療介入における腺唾液の分析は、電解質濃度の上昇と自然免疫タンパク質、特にラクトフェリンの存在感の増加を頻繁に示します。唾液腺分泌の神経媒介シグナルの変化は、薬物誘発性機能障害に寄与し、また神経変性疾患における唾液組成の変化にも寄与する可能性があります。

Although the physiological control of salivary secretion has been well studied, the impact of disease on salivary gland function and how this changes the composition and function of saliva is less well understood and is considered in this review. Secretion of saliva is dependent upon nerve-mediated stimuli, which activate glandular fluid and protein secretory mechanisms. The volume of saliva secreted by salivary glands depends upon the frequency and intensity of nerve-mediated stimuli, which increase dramatically with food intake and are subject to facilitatory or inhibitory influences within the central nervous system. Longer-term changes in saliva secretion have been found to occur in response to dietary change and aging, and these physiological influences can alter the composition and function of saliva in the mouth. Salivary gland dysfunction is associated with different diseases, including Sjögren syndrome, sialadenitis, and iatrogenic disease, due to radiotherapy and medications and is usually reported as a loss of secretory volume, which can range in severity. Defining salivary gland dysfunction by measuring salivary flow rates can be difficult since these vary widely in the healthy population. However, saliva can be sampled noninvasively and repeatedly, which facilitates longitudinal studies of subjects, providing a clearer picture of altered function. The application of omics technologies has revealed changes in saliva composition in many systemic diseases, offering disease biomarkers, but these compositional changes may not be related to salivary gland dysfunction. In Sjögren syndrome, there appears to be a change in the rheology of saliva due to altered mucin glycosylation. Analysis of glandular saliva in diseases or therapeutic interventions causing salivary gland inflammation frequently shows increased electrolyte concentrations and increased presence of innate immune proteins, most notably lactoferrin. Altering nerve-mediated signaling of salivary gland secretion contributes to medication-induced dysfunction and may also contribute to altered saliva composition in neurodegenerative disease.