歯髄の炎症を調節するための免疫療法の応用の可能性：重要な歯髄治療の機会

Potential application of immunotherapy for modulation of pulp inflammation: opportunities for vital pulp treatment.

抄録

むし歯はエナメル質と象牙質の脱灰と破壊をもたらし、病気が進行すると不可逆的な歯髄炎を起こします。バイタルパルプセラピー（VPT）は、歯髄を保存し、炎症の進行を防ぐことを目的としています。VPTの結果は必ずしも予測できるものではなく、臨床的な徴候や症状と、分子レベルで起こっている事象との間には、しばしば相関関係が見られない。炎症を起こした歯髄では、腫瘍壊死因子（TNF）-α、インターロイキン（IL）-1α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-17、IL-23などのサイトカインの発現が増加し、これらのサイトカインが複雑な細胞性免疫反応を引き起こします。慢性的な炎症と持続的なサイトカインの放出は、不可逆的な歯髄の損傷と組織治癒能力の低下をもたらします。乾癬、炎症性腸疾患、関節リウマチなどの他の慢性炎症性疾患も、比較的高いサイトカインレベルと免疫細胞数の増加からなる調節不能な免疫反応と、微生物や硬軟組織の破壊的な病態が特徴である。これらの疾患の治療には、抗サイトカイン療法が成功しているが、歯髄の炎症の場合には、このアプローチはまだ試みられていない。そこで本レビューでは、慢性炎症性疾患と歯髄炎の病因の類似性に焦点を当て、炎症を起こした歯髄を管理し、治癒を促進するために、抗サイトカイン療法をどのように適用できるかを検討します。VPTの結果をより予測可能にするために、これらの治療法の有効性を決定するためには、さらなる概念実証研究と臨床試験が必要である。

Caries results in the demineralization and destruction of enamel and dentine, and as the disease progresses, irreversible pulpitis can occur. Vital pulp therapy (VPT) is directed towards pulp preservation and the prevention of the progression of inflammation. The outcomes of VPT are not always predictable, and there is often a poor correlation between clinical signs and symptoms, and the events occurring at a molecular level. The inflamed pulp expresses increased levels of cytokines, including tumour necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1α, IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8, IL-17 and IL-23, which recruit and drive a complex cellular immune response. Chronic inflammation and sustained cytokine release can result in irreversible pulp damage and a decreased capacity for tissue healing. Other chronic inflammatory diseases, such as psoriasis, inflammatory bowel diseases and rheumatoid arthritis, are also characterized by an dysregulated immune response composed of relatively high cytokine levels and increased numbers of immune cells along with microbial and hard-soft tissue destructive pathologies. Whilst anti-cytokine therapies have been successfully applied in the treatment of these diseases, this approach is yet to be attempted in cases of pulp inflammation. This review therefore focuses on the similarities in the aetiology between chronic inflammatory diseases and pulpitis, and explores how anti-cytokine therapies could be applied to manage an inflamed pulp and facilitate healing. Further proof-of-concept studies and clinical trials are justified to determine the effectiveness of these treatments to enable more predictable outcomes in VPT.