T細胞におけるカルシウムシグナル伝達と口腔の慢性炎症性疾患

Calcium Signaling in T Cells and Chronic Inflammatory Disorders of the Oral Cavity.

• S Hasiakos
• Y Gwack
• M Kang
• I Nishimura

抄録

口腔内の微生物による侮辱に対する急性免疫応答は、しばしば歯周炎や歯槽膿漏などの慢性炎症性疾患へと進行します。慢性的な口腔内炎症は、歯根膜の破壊を引き起こし、歯列の喪失につながる可能性がある。これまでの研究では、細胞浸潤の全体的な範囲ではなく、口腔免疫細胞の構成が慢性炎症の病理学的発達を決定することが実証されている。Th1、Th2、Th17、Treg細胞を含むTリンパ球集団の役割については、これまでに広範囲に報告されてきた。現在の研究では、病原性Th17細胞は従来のTh17集団とは異なる分類が可能なサブセットであることが示唆されています。病原性Th17細胞のin situ分化は、糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患などの慢性炎症性疾患の発症を決定的に促進する破壊的炎症の源であることが確認されている。病原性Ｔｈ１７細胞はＴｈ１のペンタイプに似ており、インターロイキン１７（ＩＬ-１７）だけでなく、γ-インターフェロン（ＩＦＮ-γ）および顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ-ＣＳＦ）も産生する。Th17細胞におけるIL-17の発現を誘導することが知られている炎症性サイトカイン特異的なメカニズムはよく知られているが、病原性のあるTh17細胞を誘導する分化メカニズムはあまり理解されていない。近年、T細胞のCa再放出活性化Caチャネル（CRAC）を介したCa2シグナル伝達が、T細胞が介在する慢性炎症の制御に関与する主要なシグナル伝達軸であることが明らかにされてきた。特に、病原性のあるTh17細胞が介在する免疫疾患は、このようなCaシグナル伝達経路を介して効果的に標的とされていると考えられています。Th17細胞の病原性可塑性は、自己免疫疾患や慢性炎症性疾患において広範囲に示されている。口腔感染による慢性炎症性疾患との具体的な因果関係は完全には確立されていないが、病原性Th17細胞がそのメカニズムに関与している可能性がある。本レビューでは、T細胞の表現型制御、このイベントにおけるカルシウムシグナル伝達経路、および口腔の慢性炎症性疾患における病原性Th17細胞の潜在的な役割に関する現在の理解を強調している。

Acute immune responses to microbial insults in the oral cavity often progress to chronic inflammatory diseases such as periodontitis and apical periodontitis. Chronic oral inflammation causes destruction of the periodontium, potentially leading to loss of the dentition. Previous investigations have demonstrated that the composition of oral immune cells, rather than the overall extent of cellular infiltration, determines the pathological development of chronic inflammation. The role of T lymphocyte populations, including Th1, Th2, Th17, and Treg cells, has been extensively described. Studies now propose pathogenic Th17 cells as a distinct subset, uniquely classifiable from traditional Th17 populations. In situ differentiation of pathogenic Th17 cells has been verified as a source of destructive inflammation, which critically drives pathogenesis in chronic inflammatory diseases such as diabetes, rheumatoid arthritis, and inflammatory bowel disease. Pathogenic Th17 cells resemble a Th1 penotype and produce not only interleukin 17 (IL-17) but also γ-interferon (IFN-γ) and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). The proinflammatory cytokine-specific mechanisms known to induce IL-17 expression in Th17 cells are well characterized; however, differentiation mechanisms that lead to pathogenic Th17 cells are less understood. Recently, Ca2 signaling through Ca release-activated Ca channels (CRAC) in T cells has been uncovered as a major signaling axis involved in the regulation of T-cell-mediated chronic inflammation. In particular, pathogenic Th17 cell-mediated immunological diseases appear to be effectively targeted via such Ca signaling pathways. Pathogenic plasticity of Th17 cells has been extensively illustrated in autoimmune and chronic inflammatory diseases. Although their specific causal relationship to oral infection-induced chronic inflammatory diseases is not fully established, pathogenic Th17 cells may be involved in the underlining mechanism. This review highlights the current understanding of T-cell phenotype regulation, calcium signaling pathways in this event, and the potential role of pathogenic Th17 cells in chronic inflammatory disorders of the oral cavity.