アルツハイマー病の強力な危険因子である

a Strong Risk Factor for Alzheimer's Disease.

抄録

(は散発性アルツハイマー病（AD）に関連するいくつかの重要な細菌性病原体の一つである。）異なる血清型には、被包型と非被包型がある。非カプセル型は神経変性AD様変化を再現し、莢膜型（W83株）は野生型マウスモデルでADの主要な特徴的病変を再現することが証明されている。いずれの型も、アミロイドβプロティン前駆体（AβPP）とタウの切断を可能にするタンパク質分解活性のあるプロテアーゼを発現しており、アミロイドβと神経原線維のもつれの形成をもたらす。タウはジンジパインの基質として確立されており、ジンジパインはタウを様々なペプチドに切断することができる。断片化されたタウタンパク質のペプチドの中には、微小管結合ドメインの隣接領域にマップされる "VQIINK "と "VQIVYK "ヘキサペプチドモチーフを含むものがあり、NFTを形成する一対のらせん状フィラメントにも見られる。歯周病に関連した炎症は、個人の末梢および脳の健康に代謝的な影響を及ぼす。というのも、全身性の歯周炎に罹患している患者は、しばしば関連した併存疾患を有しており、ADを発症する「リスクがある」からである。ここでの目的は、病原性細菌の負荷を低減することによって介入につながる可能性のある阻害剤を用いて、病原性因子を臨床的に試験（GAIN試験：AD患者を対象としたCOR388のフェーズ2/3試験）する膨大な努力を背景に、このような関連性の背後にある役割について議論することである。

() is one of the several important bacterial pathogens associated with the sporadic Alzheimer's disease (AD). Different serotypes are either capsulated or are non-capsulated. It has been demonstrated that (non-capsulated) can reproduce the neurodegenerative AD-like changes , and a capsular (strain W83) could reproduce the cardinal hallmark lesions of AD in a wild-type mouse model. All forms express proteolytically active proteases that enable cleavage of the amyloid-β protin precursor (AβPP) and tau resulting in the formation of amyloid-β and neurofibrillary tangles. Tau is an established substrate for gingipains, which can cleave tau into various peptides. Some of the fragmented tau protein peptides contain "VQIINK" and "VQIVYK" hexapeptide motifs which map to the flanking regions of the microtubule binding domains and are also found in paired helical filaments that form NFTs. can induce peripheral inflammation in periodontitis and can also initiate signaling pathways that activate kinases, which in turn, phosphorylate neuronal tau. Periodontal disease related inflammation has metabolic implications for an individual's peripheral and brain health as patients suffering from generalized periodontitis often have related co-morbidities and are "at risk" of developing AD. The aim here is to discuss the role of behind such associations with the backdrop of huge efforts to test virulence factors clinically (GAIN Trial: Phase 2/3 Study of COR388 in Subjects with AD) with inhibitors, which may lead to an intervention by reducing the pathogenic bacterial load.