母体の葉酸欠乏はマウスの鼻口蓋奇形の発生に関連する

Maternal Folic Acid Deficiency Is Associated to Developing Nasal and Palate Malformations in Mice.

抄録

顎顔面形成には、複数の特殊な組織の極めて繊細な発達の調整が必要です。母体における葉酸（ビタミンB）またはその合成物である葉酸（FA）の欠乏は、口腔裂、舌、下顎の異常などの複数の頭蓋顔面奇形を誘発することが証明されている。本研究では、8週齢のC57/BL/6J雌マウスに葉酸欠乏（FAD）飼料を2-16週間投与し、頭部の対称性、口蓋、下顎の異常を観察した。対照群24匹、実験群260匹の胎児について、頭部の対称性、口蓋、鼻腔を調査した。その結果、FAD食の母体週数に応じて、1産子あたりの平均胎児数が有意に減少した（< 0.01）。胎児は口蓋裂（3.8％）だけでなく、頭部非対称（4.6％）、高アーチ口蓋（3.5％）、鼻中隔奇形（7.3％）、鼻咽頭管形状（15％）、繊毛および上皮異常（11.2％と5.8％）として初めて母親のFAD飼料と関連して他の重度の先天的異常により影響を受けていることが示された。鼻腔領域の異形成は最も頻度が高く、母親のFAD食後わずか4週間で出現した。これは、鼻領域の発達がこのビタミン欠乏症と実験的に関連していることを示す初めての例である。結論として、我々の報告は、胚の中顔面頭蓋顔面発生における母親の葉酸摂取の重要性に関する新しい発見を提供するものである。さらに、欠乏が長く続くほど、その影響はより深刻になるようである。

Craniofacial development requires extremely fine-tuned developmental coordination of multiple specialized tissues. It has been evidenced that a folate deficiency (vitamin B), or its synthetic form, folic acid (FA), in maternal diet could trigger multiple craniofacial malformations as oral clefts, tongue, or mandible abnormalities. In this study, a folic acid-deficient (FAD) diet was administered to eight-week-old C57/BL/6J female mouse for 2-16 weeks. The head symmetry, palate and nasal region were studied in 24 control and 260 experimental fetuses. Our results showed a significant reduction in the mean number of fetuses per litter according to maternal weeks on FAD diet ( < 0.01). Fetuses were affected by cleft palate (3.8%) as well as other severe congenital abnormalities, for the first time related to maternal FAD diet, as head asymmetries (4.6%), high arched palate (3.5%), nasal septum malformed (7.3%), nasopharynx duct shape (15%), and cilia and epithelium abnormalities (11.2% and 5.8%). Dysmorphologies of the nasal region were the most frequent, appearing at just four weeks following a maternal FAD diet. This is the first time that nasal region development is experimentally related to this vitamin deficiency. In conclusion, our report offers novel discoveries about the importance of maternal folate intake on midface craniofacial development of the embryos. Moreover, the longer the deficit lasts, the more serious the consequent effects appear to be.