アガルシダーゼβを投与した古典的ファブリー病の男性患者のかなりの割合で消化器症状が改善した。表現型で層別したFabry Registryの分析結果

Improvement of gastrointestinal symptoms in a significant proportion of male patients with classic Fabry disease treated with agalsidase beta: A Fabry Registry analysis stratified by phenotype.

• Robert J Hopkin
• Ulla Feldt-Rasmussen
• Dominique P Germain
• Ana Jovanovic
• Ana Maria Martins
• Kathleen Nicholls
• Alberto Ortiz
• Juan Politei
• Elvira Ponce
• Carmen Varas
• Frank Weidemann
• Meng Yang
• William R Wilcox

抄録

背景:

ファブリー病は、遺伝性の糖脂質代謝異常症であり、古典的ファブリー病の男性患者では、消化管を含む多臓器に進行性の病変が認められます。ファブリー病の表現型が遅い男性の臨床症状はより不均一で、残存するα-ガラクトシダーゼA活性のレベルに大きく依存している。

Background: Fabry disease is an inherited disorder of glycolipid metabolism with progressive involvement of multiple organs, including the gastrointestinal tract, in classically affected male patients. Clinical presentations in males with later-onset Fabry phenotypes are more heterogeneous and largely dependent on the level of residual α-galactosidase A activity.

方法:

古典的ファブリー病および後期ファブリー病の成人男性を対象に、消化器症状に対するアガルシダーゼβの治療成績を評価した。最終来院時（追跡調査期間0.5年以上）の腹痛および下痢の自己申告（前回の評価以降、「ある」／「ない」）を治療前と比較した。

Methods: We assessed agalsidase beta treatment outcomes of gastrointestinal symptoms in adult males with classic or later-onset Fabry disease. Self-reports of abdominal pain and diarrhea ('present'/'not present' since previous assessment) at last clinical visit (≥0.5 year of follow-up) were compared with treatment-baseline.

結果:

古典的な男性患者は、遅発性の表現型を持つ少数の男性患者に比べて、初回治療時の年齢がかなり若く（36歳対47歳）、ベースライン時に消化器症状を訴える頻度が高かった（腹痛：56％対13％、下痢：57％対23％）。ベースライン時と比較して、治療開始から中央値で4.7年後に腹痛を訴えた古典派の患者は有意に少なかった（＝171人、56％対41％、<0.001）。さらに、5.5年後に下痢を訴える患者も有意に少なかった（＝169人、57％対47％、＜0.05＞）。また、統計的には有意ではないが、遅発性表現型の男性では、中央値で4.2年後に腹痛の報告が減少し（＝48人、13％対4％）、中央値で4.4年後に下痢の報告が減少した（＝47人、23％対13％）。

Results: Classic male patients were considerably younger at first treatment than the fewer males with later-onset phenotypes (36 vs. ~47 years) and reported gastrointestinal symptoms more frequently at baseline (abdominal pain: 56% vs. 13%; diarrhea: 57% vs. 23%). As compared with baseline, significantly fewer classic patients reported abdominal pain after a median of 4.7 years of treatment ( = 171, 56% vs. 41%,  < 0.001). Moreover, significantly fewer patients reported diarrhea after 5.5 years of follow-up ( = 169, 57% vs. 47%,  < 0.05). Among the males with later-onset phenotypes, albeit statistically non-significant, abdominal pain reports reduced after a median of 4.2 years ( = 48, 13% vs. 4%) and diarrhea reports reduced after a median of 4.4 years of treatment ( = 47, 23% vs. 13%).

結論:

アガルシダーゼβを持続的に投与することで、古典的な男性ファブリー患者のかなりの割合で腹痛と下痢が改善された。遅発性表現型の男性では，古典的ファブリー患者と比較して，ベースライン時に胃腸症状を報告する頻度が非常に低く，有意ではない減少が認められた。

Conclusions: Sustained treatment with agalsidase beta was associated with improvement in abdominal pain and diarrhea in a significant proportion of classic male Fabry patients. Males with later-onset phenotypes reported gastrointestinal symptoms much less frequently at baseline as compared with classic patients, and non-significant reductions were observed.

© 2020 Published by Elsevier Inc.