COVID-19感染が疑われる、または確認された患者に投与される抗菌性洗口液（うがい）と点鼻薬は、患者の転帰を改善し、患者を治療する医療従事者を保護するために使用される

Antimicrobial mouthwashes (gargling) and nasal sprays administered to patients with suspected or confirmed COVID-19 infection to improve patient outcomes and to protect healthcare workers treating them.

抄録

背景:

COVID-19感染症は、患者およびその伝染性により、患者を治療する医療従事者（HCW）に深刻なリスクをもたらす。感染した患者の口や鼻を抗菌液で灌流すれば，その部位に存在するコロナウイルスを死滅させることができ，患者の助けになる可能性がある。また，飛沫感染や直接接触によってHCWに感染するリスクも低減できる．しかし、このような抗菌液の使用は、抗菌液自体の毒性や、口や鼻の自然な微生物叢の変化に関連した害を伴う可能性がある。

BACKGROUND: COVID-19 infection poses a serious risk to patients and - due to its contagious nature - to those healthcare workers (HCWs) treating them. If the mouth and nose of patients with infection are irrigated with antimicrobial solutions, this may help the patients by killing any coronavirus present at those sites. It may also reduce the risk of the active infection being passed to HCWs through droplet transmission or direct contact. However, the use of such antimicrobial solutions may be associated with harms related to the toxicity of the solutions themselves or alterations in the natural microbial flora of the mouth or nose.

目的:

COVID-19感染が疑われる，あるいは確認された患者に投与される抗菌性洗口液および点鼻薬の，患者および介護するHCWの双方に対する有益性および有害性を評価すること。

OBJECTIVES: To assess the benefits and harms of antimicrobial mouthwashes and nasal sprays administered to patients with suspected or confirmed COVID-19 infection to both the patients and the HCWs caring for them.

検索方法:

Cochrane ENT と Cochrane Oral Health の情報専門家は、Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2020, Issue 6); Ovid MEDLINE; Ovid Embase およびその他の情報源を検索し、公開および未公開の臨床試験を調べました。検索日は2020年6月1日である。の選択基準。これは緊急にエビデンスを必要とする問題であるが，現時点では多くの完成されたRCTを見つけることはできないと予想された。したがって，以下の種類の研究を含めることを計画した：無作為化比較試験（RCT）；準RCT；非無作為化比較試験；前向きコホート研究；後向きコホート研究；横断的研究；対照ビフォーアフター研究。研究期間の下限は設定しない。 COVID-19が疑われる/確認された患者に対して、任意の濃度、任意の頻度または用量で投与された抗菌性洗口液および/または点鼻薬（単独または組み合わせ）を比較する研究を探した。

SEARCH METHODS: Information Specialists from Cochrane ENT and Cochrane Oral Health searched the Central Register of Controlled Trials (CENTRAL 2020, Issue 6); Ovid MEDLINE; Ovid Embase and additional sources for published and unpublished trials. The date of the search was 1 June 2020.  SELECTION CRITERIA: This is a question that urgently requires evidence, however at the present time we did not anticipate finding many completed RCTs. We therefore planned to include the following types of studies: randomised controlled trials (RCTs); quasi-RCTs; non-randomised controlled trials; prospective cohort studies; retrospective cohort studies; cross-sectional studies; controlled before-and-after studies. We set no minimum duration for the studies.   We sought studies comparing antimicrobial mouthwash and/or nasal spray (alone or in combination) at any concentration, delivered with any frequency or dosage to suspected/confirmed COVID-19 patients.

データ収集と分析:

我々は、標準的なコクラン手法の手順を用いた。主要アウトカムは以下の通り。1）患者におけるRECOVERY*（www.recoverytrial.net）アウトカム（死亡率；入院状況；人工呼吸器の使用；腎透析または血液濾過の使用）；2）HCWにおける症候性または検査陽性のCOVID-19感染の発生率；3）重大有害事象：無嗅覚（または嗅覚障害）であった。副次的評価項目は以下の通りである。4）患者におけるCOVID-19ウイルス量の変化、5）エアロゾルのCOVID-19ウイルス量（存在する場合）、6）その他の有害事象：口腔、鼻腔、口腔または中咽頭におけるマイクロバイオームの変化、7）その他の有害事象：アレルギー、鼻、口腔または中咽頭粘膜の刺激／熱傷（e.g.糜爛、潰瘍、出血）、粘膜や歯の長期染色、誤飲。GRADEを用いて、各アウトカムに対するエビデンスの確実性を評価する予定であった。

DATA COLLECTION AND ANALYSIS: We used standard Cochrane methodological procedures. Our primary outcomes were: 1) RECOVERY* (www.recoverytrial.net) outcomes in patients (mortality; hospitalisation status; use of ventilation; use of renal dialysis or haemofiltration); 2) incidence of symptomatic or test-positive COVID-19 infection in HCWs; 3) significant adverse event: anosmia (or disturbance in sense of smell). Our secondary outcomes were: 4) change in COVID-19 viral load in patients; 5) COVID-19 viral content of aerosol (when present); 6) other adverse events: changes in microbiome in oral cavity, nasal cavity, oro- or nasopharynx; 7) other adverse events: allergy, irritation/burning of nasal, oral or oropharyngeal mucosa (e.g. erosions, ulcers, bleeding), long-term staining of mucous membranes or teeth, accidental ingestion. We planned to use GRADE to assess the certainty of the evidence for each outcome.

主な結果:

このレビューに含めるべき未完成の研究は見つからなかった。我々は、約1250人の参加者を登録することを目的とした16の進行中の研究（14のRCTを含む）を同定した。これらの試験に含まれる介入は、ArtemiC（アルテミシニン、クルクミン、乳香、ビタミンC）、Citrox（バイオフラボノイド）、セチルピリジニウムクロライド、クロルヘキシジン、二酸化塩素、精油。過酸化水素、高張食塩水、ケレシススプレー（ニーム油とセントジョーンズワート含有オメガ3）、ニームエキス、一酸化窒素放出溶液、ポビドンヨード、ベビーシャンプーと生理食塩水。著者らの結論我々は、このレビューに含めるべき研究を同定しなかった。COVID-19感染症の出現が比較的最近であることを考慮すれば、これは驚くべきことではない。このレビューで提起された疑問が、多くのRCTやその他の研究によって解決されつつあることは有望である。現在進行中の研究の中で、嗅覚や口腔・鼻腔内微生物叢の変化などの有害事象やその影響を評価すると明言しているものがほとんどないことを懸念している。効果量が大きく、劇的な介入はほとんどない。このレビューに含めるための研究が利用可能なときに肯定的な治療効果が実証された場合、それは大きくないかもしれない。特に、これらの状況では、後者の頻度と重症度が不明である場合、害に対する利益を比較検討することは困難である可能性がある。

MAIN RESULTS: We found no completed studies to include in this review. We identified 16 ongoing studies (including 14 RCTs), which aim to enrol nearly 1250 participants. The interventions included in these trials are ArtemiC (artemisinin, curcumin, frankincense and vitamin C), Citrox (a bioflavonoid), cetylpyridinium chloride, chlorhexidine, chlorine dioxide, essential oils, hydrogen peroxide, hypertonic saline, Kerecis spray (omega 3 viruxide - containing neem oil and St John's wort), neem extract, nitric oxide releasing solution, povidone iodine and saline with baby shampoo.  AUTHORS' CONCLUSIONS: We identified no studies for inclusion in this review. This is not surprising given the relatively recent emergence of COVID-19 infection. It is promising that the question posed in this review is being addressed by a number of RCTs and other studies. We are concerned that few of the ongoing studies specifically state that they will evaluate adverse events such as changes in the sense of smell or to the oral and nasal microbiota, and any consequences thereof. Very few interventions have large and dramatic effect sizes. If a positive treatment effect is demonstrated when studies are available for inclusion in this review, it may not be large. In these circumstances in particular it may be a challenge to weigh up the benefits against the harms if the latter are of uncertain frequency and severity.