頭頸部領域におけるACE2タンパク質のランドスケープ。SARS-CoV-2感染の難問

ACE2 Protein Landscape in the Head and Neck Region: The Conundrum of SARS-CoV-2 Infection.

• Géraldine Descamps
• Laurine Verset
• Anne Trelcat
• Claire Hopkins
• Jérome R Lechien
• Fabrice Journe
• Sven Saussez

抄録

2019年12月から世界的に猛威を振るっているコロナウイルスパンデミックは、アンジオテンシン変換酵素2（ACE2）受容体を介してヒト細胞に侵入する重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）が原因である。ACE2の発現はすでに多くの臓器で確認されているが、頭頸部（HN）での発現はほとんど知られていない。そこで本研究では、上部気道消化管のいくつかの部位におけるACE2のタンパク質発現を調べ、潜在的な感染経路を明らかにすることを目的とした。パラフィン包埋標本70例を用いて、2種類の抗体を用いてACE2の免疫組織化学的発現を比較し、組織学的に各部位での発現量を定量化して報告した。驚くべきことに、抗体によって異なる結果が得られたが、細胞外ドメインに対するモノクローナル抗体では標識が観察されなかったのに対し、タンパク質の細胞質部分に対するポリクローナル抗体では、特に副鼻腔、声帯、唾液腺、口腔上皮細胞においてACE2の発現が濃縮されていることがわかった。これらの不一致した結果を解釈することで、いくつかの興味深い考察がもたらされた。結論として、本研究はHN領域におけるSARS-CoV-2の侵入経路の可能性を示し、何よりも現在注目されているACE2の発現を研究する際の注意を促すものであった。

The coronavirus pandemic raging worldwide since December 2019 is caused by the severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), which invades human cells via the angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) receptor. Although it has already been identified in many organs, ACE2 expression remains largely unknown in the head and neck (HN) sphere. Thus, this study aims to investigate its protein expression in several sites of the upper aerodigestive tract in order to highlight potential routes of infection. We compared ACE2 immunohistochemical expression between 70 paraffin-embedded specimens with two different antibodies and reported the quantified expression in each histological location. Surprisingly, we obtained different results depending on the antibody, an absence of labeling having been observed with a monoclonal antibody raised against the extracellular domain, whereas the polyclonal, against the cytoplasmic part of the protein, revealed enriched ACE2 expression, particularly in sinuses, vocal cords, salivary glands and oral cavity epithelial cells. The interpretation of these discordant results has brought several exciting lines of reflection. In conclusion, this study provides possible routes of entry for the SARS-CoV-2 in HN region and, above all, has led us to encourage caution when studying the ACE2 expression which is currently at the center of all attention.