SGLT-2阻害薬は心不全治療の未来？EMPEROR-Preserved試験とEMPEROR-Reduced試験

Are SGLT-2 Inhibitors the Future of Heart Failure Treatment? The EMPEROR-Preserved and EMPEROR-Reduced Trials.

• David M Williams
• Marc Evans

抄録

心不全は糖尿病を伴うことが多く、心不全で駆出率（HFrEF）が低下した患者の死亡率を低下させる治療法は、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を調節する薬剤や心拍数をコントロールする薬剤に限られることが多く、場合によっては装置治療が行われることもある。心不全で駆出率が温存されている患者（HFpEF）では治療はさらに困難であり、死亡率を改善する効果を示す治療法は現在のところ承認されておらず、治療は体液過多の症状の緩和と危険因子の管理のための利尿薬に限られている。ナトリウム-グルコース共輸送体-2（SGLT-2）阻害薬のこれまでの心血管系アウトカム試験では、心血管系疾患、心不全による入院、全死亡率に対して有意に良好な結果が得られていることが示されている。ほぼ完了したEMPEROR保存試験とEMPEROR還元試験の目的は、糖尿病の有無にかかわらず、HFpEFまたはHFrEF患者の心血管疾患と心不全の転帰にエンパグリフロジンが及ぼす影響を明らかにすることである。この試験は、HFrEFの治療におけるSGLT-2阻害薬についての理解を深めるものであり、HFpEF患者の治療に大きな意味を持つ可能性があります。この試験では、糖尿病の有無にかかわらず、ベースライン時に糖尿病を発症していない人の腎機能の変化と、糖尿病を発症していない人の腎機能の変化に対するエンパグリフロジンの影響についても検討される予定である。本論文では、心不全患者におけるSGLT-2阻害薬の使用の根拠を議論し、現在進行中のEMPEROR保存試験およびEMPEROR還元試験の潜在的な知見と重要性を探っている。

Heart failure is frequently associated with diabetes, and therapies which reduce mortality in people with heart failure and reduced ejection fraction (HFrEF) are often limited to drugs which modulate the renin-angiotensin-aldosterone system or heart rate control and occasionally to device therapy. Treatment is even more challenging in people with heart failure and preserved ejection fraction (HFpEF), with currently no approved therapy demonstrating a mortality-improving effect, limiting treatment to diuretics for the alleviation of the symptoms of fluid overload and risk factor management. Previous cardiovascular outcome trials for sodium-glucose co-transporter-2 (SGLT-2) inhibitors have demonstrated significant favourable outcomes for cardiovascular disease, heart failure hospitalisation and all-cause mortality. The aim of the nearly completed EMPEROR-preserved and EMPEROR-reduced trials is to determine the impact of empagliflozin on cardiovascular and heart failure outcomes in people with HFpEF or HFrEF with or without diabetes. The trials will add substantially to our understanding of SGLT-2 inhibitors in the treatment of HFrEF and may have major implications for the treatment of people with HFpEF. The study will also be powered to address the impact of empagliflozin on changes in renal function in people with and without diabetes and incident diabetes in the participants without diabetes at baseline. In this article we discuss the rationale for using SGLT-2 inhibitors in people with heart failure and explore the potential findings and importance of the ongoing EMPEROR-preserved and EMPEROR-reduced trials.