MicroRNA-30e-5pは、ウイルス感染と全身性エリテマトーデスの間の自然免疫応答の制御に統合的な役割を持っています

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iScience.2020 Jul;23(7):101322. S2589-0042(20)30509-5. doi: 10.1016/j.isci.2020.101322.Epub 2020-07-01.

MicroRNA-30e-5pは、ウイルス感染と全身性エリテマトーデスの間の自然免疫応答の制御に統合的な役割を持っています

MicroRNA-30e-5p has an Integrated Role in the Regulation of the Innate Immune Response during Virus Infection and Systemic Lupus Erythematosus.

Richa Mishra
Sanjana Bhattacharya
Bhupendra Singh Rawat
Ashish Kumar
Akhilesh Kumar
Kavita Niraj
Ajit Chande
Puneet Gandhi
Dheeraj Khetan
Amita Aggarwal
Seiichi Sato
Prafullakumar Tailor
Akinori Takaoka
Himanshu Kumar

PMID: 32688283 DOI: 10.1016/j.isci.2020.101322.

抄録

自然免疫の正確な制御は、微生物感染に対する適切な宿主免疫の発現や免疫恒常性の維持に不可欠である。マイクロRNAは、複数の遺伝子の転写後調節因子であり、タンパク質発現のレオスタットとして機能しています。ここでは、自然免疫のマスターレギュレーターとして働くB型肝炎ウイルスなどで誘導されるmicroRNA-30e-5pを同定した。さらに、HBV患者のウイルス減少を目的としたペギル化インターフェロン治療もmiRNAを減少させることを明らかにした。さらに、全身性エリテマトーデス（SLE）患者やマウスモデルにおけるmiR-30eの免疫病理学的効果も示している。また、miR-30eは自然免疫シグナルの複数のネガティブな制御因子を標的とし、免疫応答を増強することが明らかになりました。さらに、SLE患者およびマウスモデルでは、miR-30eが隔離されることにより、I型インターフェロンや炎症性サイトカインが有意に減少することが明らかになった。本研究は、自然免疫におけるmiR-30eの新たな役割と、感染症や自己免疫疾患における予後と治療の可能性を示している。

Precise regulation of innate immunity is crucial for development of appropriate host immunity against microbial infections and maintenance of immune homeostasis. MicroRNAs are small non-coding RNAs, post-transcriptional regulator of multiple genes, and act as a rheostat for protein expression. Here, we identified microRNA-30e-5p induced by hepatitis B virus and other viruses that act as a master regulator for innate immunity. Moreover, pegylated interferons treatment of patients with HBV for viral reduction also reduces miRNA. Additionally, we have also shown the immuno-pathological effects of miR-30e in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) and mouse model. Mechanistically, miR-30e targets multiple negative regulators of innate immune signaling and enhances immune responses. Furthermore, sequestering of miR-30e in patients with SLE and mouse model significantly reduces type-I interferon and pro-inflammatory cytokines. Collectively, our study demonstrates the novel role of miR-30e in innate immunity and its prognostic and therapeutic potential in infectious and autoimmune diseases.