免疫療法併用時代の反応と進行の非定型パターン

Atypical patterns of response and progression in the era of immunotherapy combinations.

• Roberto Ferrara
• Ignacio Matos

抄録

免疫腫瘍学の時代には、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）による腫瘍増殖の加速が、様々な癌において観察されており、高進行性疾患（HPD）と定義されている。非小細胞肺癌では、HPDに関する利用可能な証拠のほとんどは、PD-1およびPD-L1阻害薬の単剤治療を受けた患者について報告されているが、レトロスペクティブシリーズでは、ICIの併用投与を受けた患者でもHPDを経験した患者の割合は様々であった。同様に、PD-1/PD-L1阻害薬と抗CTLA-4剤を併用した臨床試験における生存曲線の形状と進行率は、HPDの発生を示唆している。ICI併用時の仮性増悪に関するデータはほとんどない。しかしながら、仮性増悪は抗PD-1/PD-L1薬と抗CTLA-4薬で別々に報告されていることを考えると、これら2つのクラスの薬剤を併用した場合にも起こる可能性がある。

In the immunoncology era, an acceleration of tumor growth upon immune checkpoint inhibitors (ICI), defined as hyperprogressive disease (HPD) has been observed across different cancers. Although in non-small-cell lung cancer, most of the available evidence regarding HPD has been reported for patients treated with single agent PD-1 and PD-L1 inhibitors, in retrospective series a variable proportion of patients receiving ICI combinations also experienced HPD. Similarly, the shape of survival curves and the progression rates in clinical trials testing combinations of PD-1/PD-L1 inhibitors and anti-CTLA-4 agents suggest the occurrence of HPD. Few data are available regarding pseudoprogression upon ICI combinations. However, considering that pseudoprogression has been reported for anti-PD-1/PD-L1 agents and for CTLA-4 inhibitors separately, it is likely that it may occur also upon combinations of these two classes of drugs.