Makorinは、思春期の開始を知らせるためにkisspeptinの鐘を鳴らす

Makorin rings the kisspeptin bell to signal pubertal initiation.

• Ali Abbara
• Waljit S Dhillo

抄録

思春期に再覚醒する前に小児期に生殖内分泌軸の休止を維持する信号は謎に包まれていた。キスペプチンは思春期の主要な刺激因子として浮上し、マコリンリングフィンガープロテイン3（MKRN3）は思春期の早期開始を防ぐ抑制シグナルとして登場しました。JCI誌の本号で、Abreu氏らは、MKRN3が思春期の開始を調節するメカニズムを調べた。著者らは、MKRN3を減少させることで、キスペプチンを発現するニューロンの発情開始に対する制約が緩和されることを発見した。さらに、MKRN3のユビキチナーゼ活性は、キスペプチンとニューロキニンBをコードする遺伝子のプロモーター活性を抑制するために、MKRN3のRINGフィンガードメインを必要とすることを明らかにした。

The signals maintaining quiescence of the reproductive endocrine axis during childhood before its reawakening at puberty had been enigmatic. Studies in patients with abnormal puberty have illuminated the identity of the signals; kisspeptin has emerged as a major stimulator of puberty, and makorin RING finger protein 3 (MKRN3) as an inhibitory signal that prevents premature initiation of puberty. In this issue of the JCI, Abreu et al. investigated the mechanism by which MKRN3 regulates pubertal onset. The authors found that a reduction in MKRN3 alleviated the constraint on kisspeptin-expressing neurons to allow pubertal initiation, a phenomenon observed across species, including nonhuman primates. Further, the ubiquitinase activity of MKRN3 required its RING finger domain, in order to repress the promoter activity of genes encoding kisspeptin and neurokinin B. These data advance our understanding of the regulation of kisspeptin-expressing neurons by MKRN3 to initiate puberty.