IL18シグナルは成熟したTregsの胸腺へのホーミングを促進する

IL18 signaling promotes homing of mature Tregs into the thymus.

• Cristina Peligero-Cruz
• Tal Givony
• Arnau Sebé-Pedrós
• Jan Dobeš
• Noam Kadouri
• Shir Nevo
• Francesco Roncato
• Ronen Alon
• Yael Goldfarb
• Jakub Abramson

抄録

Foxp3+調節性T細胞（Tregs）は強力な抑制細胞であり、免疫恒常性の維持に不可欠である。ほとんどのTregsは胸腺で発生し、免疫周辺部に放出されます。しかし、いくつかのTregsは胸腺に存在し、まだ十分に理解されていない細胞の主要なサブセットを構成しています。ここでは、組織常駐型エフェクターTregsを非常に彷彿とさせる分子特性を持つ胸腺再循環型IL18R Tregsのサブセットについて述べる。さらに、IL18R Tregsは、それらのIL18RまたはIL18Rの対応するものよりも胸腺に寄生する能力に恵まれており、このプロセスにおけるIL18Rの重要な役割を強調していることを示す。最後に、我々は、IL18シグナルが胸腺ホーミングケモカイン受容体であるCCR6のTregsへの誘導に重要であることを示した。この研究により、マウス胸腺における成熟Tregサブセットの詳細な特徴を明らかにし、胸腺へのTregのCCR6-CCL20依存性の移動を制御する上でのIL18シグナル伝達の重要な役割を明らかにした。

Foxp3+ regulatory T cells (Tregs) are potent suppressor cells, essential for the maintenance of immune homeostasis. Most Tregs develop in the thymus and are then released into the immune periphery. However, some Tregs populate the thymus and constitute a major subset of yet poorly understood cells. Here we describe a subset of thymus recirculating IL18R Tregs with molecular characteristics highly reminiscent of tissue-resident effector Tregs. Moreover, we show that IL18R Tregs are endowed with higher capacity to populate the thymus than their IL18R or IL18R counterparts, highlighting the key role of IL18R in this process. Finally, we demonstrate that IL18 signaling is critical for the induction of the key thymus-homing chemokine receptor - CCR6 on Tregs. Collectively, this study provides a detailed characterization of the mature Treg subsets in the mouse thymus and identifies a key role of IL18 signaling in controlling the CCR6-CCL20-dependent migration of Tregs into the thymus.

© 2020, Peligero-Cruz et al.